一項研究表明，帕比司他與長春新堿和伊立替康化療聯(lián)合使用，在高危、復發(fā)和難治性肝母細胞瘤(HB)患者開發(fā)的模型中提供了有效的腫瘤反應。

　　一組研究人員分析了HB樣本的RNA測序、微陣列、NanoString和免疫組織化學數(shù)據(jù)，以了解組蛋白脫乙酰酶(HDAC)類的表達。他們使用患者來源的球體(PDSp)來篩選與HDAC抑制劑帕比司他的聯(lián)合化療。

　　研究小組還開發(fā)了患者來源的異種移植（PDX）小鼠模型，該模型接受了聯(lián)合療法的治療，在PDSp藥物篩選中顯示出最高的療效。

　　HB腫瘤中的HDACRNA和蛋白表達相對于正常肝臟有所升高。與其他HDAC抑制劑相比，帕比司他（IC50為0.013-0.059μM）治療可誘導強大的體外效應，并與較低的細胞活力相關(guān)。PDSp藥物篩選顯示帕比司他加長春新堿/伊立替康(VIP)的細胞死亡水平最高。

　　與安慰劑相比，所有四種模型均顯示出對VIP治療的反應，腫瘤尺寸減小。治療6周后，兩個模型表現(xiàn)出壞死性細胞死亡，與長春新堿/伊立替康治療組和安慰劑治療組相比，Ki67表達、血清甲胎蛋白和腫瘤負荷降低。

　　研究人員表示：“難治性HB患者的治療選擇有限，生存率低于50%�！薄伴L春新堿、伊立替康和帕比司他的聯(lián)合治療可以縮小高風險、復發(fā)性和難治性腫瘤的大小�！�

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