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基于復發或難治性急性髓系白血病或骨髓增生異常綜合征患者的臨床研究:評估CYP介導的恩西地平(enasidenib)藥物相互作用

时间:2024-04-19     作者:筱曦編輯   阅读

  恩西地平(enasidenib)是一種針對異檸檬酸脫氫酶-2(IDH2)突變蛋白的選擇性強效抑制劑,已于2017年獲得美國食品和藥物管理局(FDA)的批準,用于治療攜帶IDH2突變的急性髓系白血。ˋML)成年患者。體外研究顯示,enasidenib能夠影響多種藥物代謝酶和轉運蛋白的活動。

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  本研究的主要目的是評估在急性髓系白血病或骨髓增生異常綜合征患者中,enasidenib對CYP底物的藥代動力學(PK)影響,這些底物包括右美沙芬(CYP2D6探針藥物)、氟比洛芬(CYP2C9探針藥物)、咪達唑侖(CYP3A4探針藥物)、奧美拉唑(CYP2C19探針藥物)和吡格列酮(CYP2C8探針藥物)。

  研究結果顯示,在聯合使用enasidenib(100mg,每日一次)28天后,與單獨使用右美沙芬相比,右美沙芬的AUC(0-∞)和C最大值分別增加了1.37倍(90%置信區間[CI]:0.96、1.96)和1.24倍(90% CI:0.94、1.65)。對于氟比洛芬,與單獨用藥相比,這兩個參數分別上升了1.14倍(90% CI: 1.01, 1.29)和0.97倍(90% CI: 0.86, 1.08)。然而,與單獨使用咪達唑侖相比,咪達唑侖的這兩個參數分別下降了0.57倍(90% CI: 0.34, 0.97)和0.77倍(90% CI: 0.39, 1.53)。與單獨使用奧美拉唑相比,奧美拉唑的這兩個參數分別增加了1.86倍(90% CI: 1.33, 2.60)和1.47倍(90% CI: 0.93, 2.31),而吡格列酮的這兩個參數則分別下降至0.80倍(90% CI: 0.62, 1.03)和0.87倍(90% CI: 0.65, 1.16)。

  這些發現為在與enasidenib同時給藥時,作為CYP2D6、CYP2C9、CYP3A4、CYP2C19和CYP2C8底物的藥物提供了重要的劑量調整建議。

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