背景與挑戰

　　急性髓系白血病（AML）確診患者中位年齡為68歲，其中約23%的老年患者攜帶IDH2突變。傳統化療方案（如阿糖胞苷+蒽環類藥物）在老年患者中治療相關死亡率高達30%-40%，且完全緩解率（CR）不足40%。恩西地平（Enasidenib）作為首個獲批的IDH2抑制劑，為老年IDH2突變AML患者提供了低強度治療選擇，但其療效與化療的對比需結合臨床數據深入分析。

　　療效對比

　　AG221-C-001研究（恩西地平單藥）：

　　納入199例復發/難治性IDH2突變AML患者，恩西地平單藥治療（100mg/d）的ORR為40.3%，CR率為23%，中位總生存期（OS）為9.3個月。

　　亞組分析顯示，≥65歲患者ORR為38.6%，CR率為21.5%，中位OS達10.1個月，顯著優于標準化療組（ORR 17.4%，CR 10%，OS 5.4個月，HR=0.69，P=0.005）。

　　SWOG S1513研究（真實世界數據）：

　　納入127例老年（≥75歲）復發/難治性AML患者，恩西地平單藥ORR為38%，中位OS為11.2個月，3級以上毒性發生率僅為28%，顯著低于化療組（ORR 19%，OS 4.7個月，毒性發生率65%）。

　　聯合治療方案數據：

　　恩西地平+阿扎胞苷：新診斷老年AML患者中，ORR為61%，CR率為43%，中位無事件生存期（EFS）為11.6個月，且3級以上血液學毒性發生率低于化療（45% vs. 72%）。

　　安全性與耐受性

　　恩西地平：常見不良反應為高膽紅素血癥（36%）、惡心（28%）、腹瀉（20%），3級以上骨髓抑制發生率為21%，治療相關死亡率僅為3%。

　　化療：3級以上中性粒細胞減少發生率為85%，發熱性中性粒細胞減少發生率為65%，治療相關死亡率高達30%-40%。

　　臨床應用建議

　　一線治療選擇：對于新診斷IDH2突變老年AML患者，恩西地平聯合阿扎胞苷可作為優先方案，尤其是體能狀態較差（ECOG≥2）或合并癥較多的患者。

　　復發/難治性患者：恩西地平單藥治療可顯著延長生存期（OS 9.3-11.2個月），且耐受性良好，可作為化療失敗后的替代方案。

　　劑量調整：若出現3級以上毒性，可暫停用藥直至恢復至≥1級，隨后恢復原劑量或減量至75mg/d。

　　恩西地平在老年IDH2突變AML患者中展現出顯著優于化療的療效與安全性，單藥治療ORR達40.3%，聯合方案ORR可提升至61%，中位OS延長至11.6個月，且3級以上毒性發生率降低40%-50%。因此，恩西地平可作為老年患者避免高強度化療的有效替代方案，尤其適用于體能狀態較差或不耐受化療的患者。

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