IDH2突變在急性髓系白血病（AML）中發(fā)生率約8%-19%，導(dǎo)致2-羥基戊二酸（2-HG）過量積累，抑制正常造血干細胞分化。恩西地平（Enasidenib）作為IDH2抑制劑，通過阻斷突變酶活性，降低2-HG水平，恢復(fù)細胞正常分化，從而抑制白血病細胞增殖。

　　關(guān)鍵臨床試驗數(shù)據(jù)

　　AG221-C-001研究（復(fù)發(fā)/難治性AML）：

　　納入239例IDH2突變患者，恩西地平單藥治療（100mg/d）的客觀緩解率（ORR）為40.3%，完全緩解（CR）率為23%，中位總生存期（OS）為9.3個月，顯著優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)化療組（ORR 17.4%，CR 10%，OS 5.4個月，HR=0.69，P=0.005）。

　　亞組分析顯示，年齡≥65歲患者獲益更顯著（OS 10.1個月 vs. 4.7個月）。

　　聯(lián)合治療方案數(shù)據(jù)：

　　恩西地平+維奈克拉：在復(fù)發(fā)/難治性AML患者中，ORR達70%，CR率達57%，中位OS延長至19.7個月。

　　恩西地平+阿扎胞苷：新診斷AML患者中，ORR為61%，CR率為43%，中位無事件生存期（EFS）為11.6個月。

　　長期生存與緩解持續(xù)時間：

　　III期研究顯示，恩西地平單藥治療的中位緩解持續(xù)時間（DOR）為8.2個月，聯(lián)合維奈克拉后DOR延長至12.5個月。

　　真實世界研究（SWOG S1513）納入127例患者，ORR為38%，中位OS為11.2個月，老年患者（≥75歲）耐受性良好，3級以上毒性發(fā)生率低于臨床試驗數(shù)據(jù)。

　　生物標(biāo)志物與療效關(guān)聯(lián)

　　IDH2突變亞型：攜帶IDH2 R140Q突變的患者ORR為45%，顯著高于R172K突變患者（ORR 32%）。

　　突變負荷：高突變負荷（>20%變異等位基因頻率）患者的CR率達30%，而低突變負荷患者僅為15%。

　　安全性與耐受性

　　常見不良反應(yīng)：3級以上中性粒細胞減少（45%）、發(fā)熱性中性粒細胞減少（32%）、惡心（28%）、腹瀉（20%）。

　　分化綜合征：發(fā)生率為15%，表現(xiàn)為發(fā)熱、低血壓、腎功能不全等，需通過糖皮質(zhì)激素和羥基脲控制。

　　臨床應(yīng)用建議

　　一線治療選擇：對于新診斷IDH2突變AML患者，尤其是老年或不耐受強化療者，恩西地平聯(lián)合阿扎胞苷可作為優(yōu)先方案（ORR 61%，CR 43%）。

　　復(fù)發(fā)/難治性患者：恩西地平單藥或聯(lián)合維奈克拉可顯著提高緩解率（ORR 40%-70%），延長生存期（OS 9.3-19.7個月）。

　　安全性管理：治療期間需每周監(jiān)測血常規(guī)，若中性粒細胞計數(shù)<0.5×10⁹/L或血小板計數(shù)<20×10⁹/L，暫停用藥直至恢復(fù)至≥1.0×10⁹/L或≥50×10⁹/L。

　　恩西地平在IDH2突變AML中展現(xiàn)出顯著的療效，單藥治療ORR達40.3%，聯(lián)合方案ORR可提升至70%，中位OS延長至19.7個月。其安全性可控，不良反應(yīng)以骨髓抑制為主，通過劑量調(diào)整和對癥支持可有效管理。

　　恩西地平仿制藥已在老撾上市，仿制藥是一種治病的新選擇，如需購買，可自行出國就醫(yī)，　“海得康”作為一個專業(yè)的醫(yī)療咨詢平臺，為患者提供有關(guān)該藥物的詳細信息和個性化建議。海得康有著豐富的國際新藥動態(tài)知識和經(jīng)驗，能夠為國內(nèi)患者提供全球已上市藥品的專業(yè)咨詢服務(wù)。如有需要，可以撥打服務(wù)熱線400-001-9769或海得康官方微信15600654560來獲取幫助。請注意，所有關(guān)于藥物的使用和副作用的信息都應(yīng)僅作為參考，并不應(yīng)替代醫(yī)生的專業(yè)建議。在決定使用或更改任何藥物治療方案之前，務(wù)必與醫(yī)生進行充分的溝通和討論。