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帕唑帕尼對骨肉瘤的療效的分析實驗

时间:2024-04-09     作者:醫學編輯陳筱曦   阅读

  帕唑帕尼(Pazopanib, PZP)是一種口服多靶點酪氨酸激酶抑制劑,它已經在臨床試驗中顯示出對轉移性骨肉瘤(Osteosarcoma, OS)患者具有顯著的抗腫瘤活性。鑒于OS的治療自從1970年代以來幾乎沒有進展,開發新的治療策略變得尤為迫切。

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  在這項研究中,研究者首先使用了一個包含324種化合物的化學庫,通過體外實驗篩選出了與PZP聯合使用時顯示出增強的抗腫瘤活性的候選藥物。結果表明,克唑替尼(Ceritinib, CRZ)是與PZP聯合使用時效果最佳的藥物。

  隨后,研究者在四種不同的OS細胞系中測試了PZP和CRZ的聯合治療,并通過MTT實驗測量了它們的細胞毒性。聯合使用PZP和CRZ顯著降低了這四種細胞系的細胞活力,表明這種組合在體外環境下對OS細胞具有協同的抗增殖效果。

  為了進一步了解這種聯合治療的分子機制,研究者進行了蛋白質印跡分析。他們發現,與對照組或單獨治療相比,PZP和CRZ的聯合應用下調了c-MYC、p-AKT、p-STAT3、p-細胞周期蛋白D1和存活素的表達,同時上調了裂解半胱天冬酶-3和裂解PARP的表達。這些分子變化指向了細胞凋亡的誘導,這是一種由細胞內部程序控制的細胞自我死亡過程。

  體內實驗使用了攜帶OS細胞系143B的小鼠模型。與對照組或接受單一藥物治療的小鼠相比,接受PZP和CRZ聯合治療的小鼠顯示出了腫瘤生長的顯著抑制,并且體重變化沒有顯著差異,說明這種聯合療法對動物的整體健康狀況影響較小。

  綜上所述,PZP和CRZ的聯合使用在體外和體內環境下均顯示出了對OS細胞的協同抗腫瘤效果,這可能是通過下調AKT和STAT3信號通路,誘導細胞凋亡實現的。這些發現為未來的臨床試驗奠定了基礎,表明PZP和CRZ可能成為治療OS的有效藥物組合。

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  請注意,所有關于藥物的使用和副作用的信息都應僅作為參考,并不應替代醫生的專業建議。在決定使用或更改任何藥物治療方案之前,務必與醫生進行充分的溝通和討論。


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