單倍體造血干細胞移植(Haplo-HCT)在治療非惡性疾病(NMD)時，常面臨同種異體反應(yīng)和移植失敗的風(fēng)險。鑒于初期研究的積極成果，本研究旨在報告采用阿巴西普abatacept聯(lián)合移植后環(huán)磷酰胺(PTCy)和西羅莫司(AbaCyS)方案的年輕NMD患者的長期隨訪結(jié)果。

　　所有患者均接受了包含ATG (4.5 mg/kg)的統(tǒng)一疾病特異性調(diào)理方案，該方案從第-9天至第-7天進行。GVHD預(yù)防措施(AbaCyS)包括在移植后的第0、+5、+20、+35天給予阿巴西普abatacept，并持續(xù)每月一次至180天，同時應(yīng)用PTCy和西羅莫司。我們對患者進行了長期追蹤，并對免疫重建、生長發(fā)育、生殖功能以及生活質(zhì)量(QoL)進行了縱向評估。

　　研究共納入40名患者，中位年齡為10歲（范圍2-25歲），其中包括再生障礙性貧血24例、血紅蛋白病14例和原發(fā)性免疫缺陷2例。結(jié)果顯示，95%的患者實現(xiàn)了穩(wěn)定植入。3例患者出現(xiàn)移植后噬血細胞綜合征，其中2例導(dǎo)致移植失敗。急性GVHD(aGVHD)和慢性GVHD(cGVHD)的發(fā)生率分別為2.6%和14.3%。巨細胞病毒(CMV)、腺病毒和EB病毒(EBV)的感染率分別為45%、5%和0%。在中位隨訪4.6年時，無復(fù)發(fā)死亡率、總生存率、無事件生存率(EFS)和無移植物抗宿主病無失敗生存率(GEFS)分別為5%、95%、90%和82%。值得注意的是，cGVHD的低發(fā)生率與患者的較小年齡以及調(diào)節(jié)性T細胞(Tregs)和成熟自然殺傷細胞(NK細胞)的早期持續(xù)恢復(fù)有關(guān)，而這些因素又與生活質(zhì)量的提升和晚期感染的減少相關(guān)。

　　綜上所述，AbaCyS方案在降低80%以上接受Haplo-HCT治療的年輕NMD患者的早期和晚期同種異體反應(yīng)性方面表現(xiàn)出色，并伴隨良好的長期生存率。本研究還揭示了cGVHD的易感因素及其對患者生活質(zhì)量的影響，為未來進一步優(yōu)化該治療方案提供了重要依據(jù)。