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抗結核藥物德拉馬尼(Delamanid)的作用機制,副作用有哪些?

时间:2024-04-01     作者:醫學編輯李可艾   阅读

  德拉馬尼是一種抗結核藥物,屬于硝基二氫咪唑并惡唑類化合物。它通過抑制細菌細胞壁中分枝菌酸的合成來發揮作用,被用于治療耐多藥和廣泛耐藥的結核病(TB)。

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  在針對耐多藥或廣泛耐藥肺結核患者的臨床研究中,德拉馬尼與優化背景治療方案的結合顯著改善了治療結果,并降低了死亡率。然而,在治療過程中也觀察到了對德拉馬尼的自發耐藥性,這主要是由于負責德拉馬尼生物激活的F420輔酶系統發生突變所導致的。

  德拉馬尼作為一種前藥,需要依賴分枝桿菌的F420輔酶系統(包括去氮黃素依賴性硝基還原酶Rv3547)進行生物轉化,才能發揮其抗分枝桿菌活性。當F420輔酶系統的相關基因(如fgd、Rv3547、fbiA、fbiB和fbiC)發生突變時,可能會導致德拉馬尼的抗性產生。激活后,德拉馬尼與去硝基咪唑并惡唑衍生物形成的自由基中間體通過抑制甲氧基分枝菌酸和酮分枝菌酸的合成來破壞分枝桿菌的細胞壁,從而達到抗菌效果。此外,硝基咪唑并惡唑衍生物還可能產生活性氮物質,如氮氧化物(NO)。但與異煙肼不同,德拉馬尼并不含有α-分枝菌酸。

  在使用德拉馬尼的過程中,一些常見的副作用可能會出現,影響十分之一以上的患者。這些副作用包括惡心、嘔吐、頭痛、失眠、頭暈、耳鳴以及血液檢查顯示的低鉀血癥等。此外,胃炎、食欲下降和虛弱也是常見的副作用表現。因此,在使用德拉馬尼進行治療時,需要密切關注患者的反應,并采取相應的措施來管理這些副作用。

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  目前,德拉馬尼已經獲得EMA的批準,并以商品名Deltyba的形式作為口服片劑上市銷售。

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