線粒體靶向抗癌藥物（mitocans）正在嶄露頭角，它們通過破壞癌細胞的能量產(chǎn)生系統(tǒng)來發(fā)揮治療作用。其中，線粒體靶向他莫昔芬（MitoTam）作為一種高效的線粒體呼吸復合物I抑制劑，已經(jīng)在轉移性癌癥患者中進行了臨床試驗。結果顯示，MitoTam具有可控的安全性和有效性，尤其在轉移性腎細胞癌（RCC）患者中表現(xiàn)突出。在38名受試者中，有14名患者出現(xiàn)了治療反應，其中腎細胞癌患者的臨床受益率高達83%（5/6）。這一療效可能與MitoTam在腎組織中的優(yōu)先積累有關。

　　本研究報告了MitoTam在轉移性腎細胞癌患者病例系列中的療效和安全性。所有六名患者均為男性，中位年齡為69歲。這些患者在接受MitoTam治療前，已經(jīng)歷過至少三輪姑息性全身治療，且病情仍在進展。經(jīng)過MitoTam治療，四名患者的病情保持穩(wěn)定，一名患者出現(xiàn)部分緩解，而另一名患者病情繼續(xù)進展（PD）。值得注意的是，五名有治療反應的患者的組織學亞型均為透明細胞腎細胞癌（ccRCC），而無反應者的組織學亞型則為具有肉瘤樣特征的透明細胞癌。

　　為了監(jiān)測疾病動態(tài)，我們縱向評估了循環(huán)腫瘤細胞（CTC）的數(shù)量。結果發(fā)現(xiàn)，在MitoTam治療后，CTC數(shù)量減少，同時富集的CTC中線粒體網(wǎng)絡質量也顯著減少。兩名患者對MitoTam產(chǎn)生了長達50周和36周的臨床反應。這兩名患者均因不良事件而停藥，而非疾病進展。截至2019年11月和2020年5月，這兩名患者在未接受后續(xù)抗癌治療的情況下仍然存活。

　　MitoTam的毒性隨劑量增加而增加，但仍在可控范圍內。在已接受過治療的透明細胞腎細胞癌患者中，MitoTam的療效與這種一流線粒體靶向藥物的新穎作用機制密切相關。這些結果為進一步探索線粒體靶向抗癌藥物在腎細胞癌治療中的應用提供了有力支持。

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