大約40%的激素受體(HR)陽性、人表皮生長因子受體2(HER2)陰性乳腺癌患者存在PIK3CA突變，這種突變與不良預(yù)后相關(guān)。早期研究表明，PI3Kα特異性抑制劑alpelisib阿培利司對這類患者具有抗腫瘤活性。

　　我們進行了一項隨機3期試驗，以評估在HR陽性的HER2陰性晚期乳腺癌患者中，alpelisib阿培利司（每天300mg）聯(lián)合氟維司群（每28天500mg，第15天一次）與安慰劑聯(lián)合氟維司群的效果和安全性。患者均曾接受過內(nèi)分泌治療，并根據(jù)腫瘤組織的PIK3CA突變狀態(tài)被分為兩個隊列。主要目的是評估PIK3CA突變癌癥隊列中的無進展生存期，同時分析無PIK3CA突變癌癥隊列的無進展生存期。次要目標(biāo)包括評估總體反應(yīng)和安全性。

　　共有572名患者接受了隨機分組，其中341名患者被確診為PIK3CA突變。在PIK3CA突變隊列中，使用alpelisib阿培利司聯(lián)合氟維司群的中位無進展生存期為11.0個月（95%置信區(qū)間[CI]，7.5至14.5個月），而安慰劑聯(lián)合氟維司群組為5.7個月（95%CI，3.7至7.4個月）。風(fēng)險比為0.65（95%CI，0.50至0.85；P<0.001）。在無PIK3CA突變隊列中，風(fēng)險比為0.85（95%CI，0.58至1.25）。在PIK3CA突變隊列中，alpelisib阿培利司聯(lián)合氟維司群組的總體反應(yīng)率高于安慰劑組（26.6%對比12.8%）。此外，該組中患有可測量疾病的患者的反應(yīng)率也更高（35.7%對比16.2%）。

　　在安全性方面，最常見的不良事件是高血糖和皮疹。alpelisib阿培利司組中有6.7%的患者出現(xiàn)3級腹瀉，而安慰劑組僅為0.3%。因不良事件而停用alpelisib阿培利司和安慰劑的患者比例分別為25.0%和4.2%。

　　對于既往接受過內(nèi)分泌治療的PIK3CA突變、HR陽性、HER2陰性晚期乳腺癌患者，alpelisib阿培利司聯(lián)合氟維司群可顯著延長無進展生存期，并改善總體反應(yīng)率。然而，該治療方案也伴隨著一定的副作用，如高血糖和皮疹等。

　　阿培利司已在印度上市，雖是原研藥，但價格較低。“海得康”發(fā)掘國際新藥動態(tài)，為國內(nèi)患者提供全球已上市藥品的咨詢服務(wù)，請咨詢海得康醫(yī)學(xué)顧問：400-001-9769，海得康官網(wǎng)微信：15600654560。

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