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治療肝炎的Larsucosterol在IIa期試驗中證明是安全的

时间:2024-02-04     作者:海得康醫學編輯劉曉曦【原创】   阅读

  最近的一項研究表明,對于酒精相關性肝炎(AH)患者來說,用larsucosterol治療是安全且耐受性良好的。

  研究人員表示:“這項試點研究的數據顯示,larsucosterol對AH(包括嚴重AH患者)具有良好的療效!

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  19名臨床診斷的AH患者參加了這項IIa期、多中心、開放標簽、劑量遞增研究,該研究評估了larsucosterol的安全性、藥代動力學(PK)和療效信號。根據終末期肝。∕ELD)評分模型,參與者中7名患有中度AH,12名患有重度AH。

  患者接受一兩次靜脈輸注(間隔72小時)larsucosterol 30、90或150mg;颊弑浑S訪了28天。然后,研究人員將一組嚴重AH患者的療效信號與同期研究中接受標準護理(SOC)(包括皮質類固醇)治療的兩組相匹配的嚴重AH患者的療效信號進行了比較。

  在為期28天的研究中,接受larsucosterol治療的參與者均未死亡。其中14名患者(74%),其中8名患者(67%)患有嚴重AH,在接受單次輸注后72小時內出院。

  沒有發生與藥物相關的嚴重不良事件或提前終止。疾病嚴重程度不影響PK曲線,并且幾位AH患者的生化參數有所改善。第7天和第28天,血清膽紅素水平較基線顯著降低,而MELD評分在第28天下降。此外,接受SOC治療的兩個匹配組的患者的療效信號更為有利。

  第7天,18名患者中有16名(89%)的Lille評分<0.45。與嚴重AH參與者相比,接受30或90mg larsucosterol治療的8名嚴重AH患者的Lille評分在統計上顯著降低(p<0.01)使用同期研究中的SOC進行治療。

  研究人員表示:“盡管這項研究規模較小且沒有對照組,但結果令人鼓舞,并且與接受SOC(包括皮質類固醇)治療的2個匹配對照組相比效果更佳!

  研究人員表示:“當線粒體膜STARD1過度表達時,發現了內源性的Larsucosterol,即25HC3S,這表明該分子的產生是響應細胞內信號而誘導的!

  研究人員認為,內源性分子25HC3S可以通過調節DNMT活性來調節細胞能量/脂質代謝、細胞增殖/分化、細胞死亡/存活和組織再生。

  研究人員表示:“這項試驗是一項試點研究,并使用同期對照!薄八⒉皇菫榱嗽u估性別或劑量效應或與其他藥物進行比較而設計的。”

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