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尤文肉瘤丨PARP抑制劑聯合高劑量維生素C治療尤文肉瘤:病例報告

时间:2024-01-17     作者:海得康醫學編輯劉曉曦【原创】   阅读

  尤文氏肉瘤(ES)是一種骨和軟組織腫瘤,主要發生在年輕時。尤文氏肉瘤的根本原因是FET家族基因和ETS家族基因之間融合蛋白的形成。FET/ETS腫瘤融合基因可能在 DNA 損傷反應中存在缺陷,并且對 PARP 抑制劑 (PARPi) 敏感。

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  研究表明,單獨使用 PARPi 不足以誘導有意義的抗腫瘤反應,需要將 DNA 損傷劑與 PARPi 聯合使用才能發揮功效。因此,臨床前研究報告了 PARPi 與 DNA 損傷劑(如替莫唑胺或伊立替康)聯合治療的顯著反應。同樣,之前也有報道稱,通過產生活性氧,高劑量靜脈注射維生素 C (IVC) 可以誘導 DNA 損傷。這表明 IVC 與 PARPi 的組合可能會增加基因毒性應激并增強抗腫瘤反應。此外,與化療藥物不同,IVC 會選擇性地誘導癌細胞 DNA 損傷,而且副作用比化療明顯減輕。作為ETS融合陽性 ES 缺乏忠實的 DNA 修復,部分原因是ETS融合產物與 PARP1 之間的相互作用,PARPi 加 IVC 似乎是治療ETS的合理且有效的組合融合陽性 ES。

  真實案例:2名轉移性尤文氏肉瘤患者對 IVC(1-1.5 g/kg)聯合 PARPi(Olaparib奧拉帕利 300 mg BID 或他拉佐帕尼 1 mg/天)的顯著緩解。

  PARPi 與選擇性 DNA 損傷劑的組合是有效的。

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