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塞利尼索/塞林奈索治療晚期和復發性子宮內膜癌患者,抗腫瘤效果明顯!

时间:2024-01-17     作者:海得康醫學編輯劉曉曦【原创】   阅读

  子宮內膜癌是最常見的婦科惡性腫瘤之一,尤其是在發達國家。在過去十年中,子宮內膜癌的發病率和子宮內膜癌相關死亡人數有所增加。人口老齡化、非子宮內膜樣組織學患病率的增加以及缺乏有效的治療方法是影響患者生存的主要因素。手術聯合或不聯合輔助治療是早期或晚期疾病的主要治療方法。同時,鉑類化療和檢查點抑制劑(ICI)(聯合或不聯合酪氨酸激酶抑制劑(TKI))是轉移性環境中最合適的治療方式。

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  塞利尼索是一種口服核輸出蛋白Exportin1(XPO1)抑制劑,在血液腫瘤和實體瘤中具有抗腫瘤活性。塞利尼索阻斷XPO1,誘導腫瘤抑制蛋白(包括p53、p73、BRCA1和pRB)的核定位,從而選擇性誘導細胞凋亡,并抑制DNA損傷修復蛋白。XPO1過度表達在子宮內膜癌中很常見。

  I期和II期試驗報告了塞利尼索對子宮內膜癌患者的抗腫瘤活性。子宮內膜癌III期塞利尼索(SIENDO/ENGOT-EN5/GOG-3055)試驗的初步結果支持使用塞利尼索作為晚期子宮內膜癌患者的維持治療,在至少12周的首次治療后至少實現部分緩解。行鉑類化療。塞利尼索維持治療使疾病進展風險降低(非顯著)30%。從以TP53野生型為特征的子宮內膜癌分子亞群來看,塞利尼索的抗腫瘤活性似乎更明顯,導致疾病進展或死亡風險降低約60%。

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