一項國際III期FRESCO-2研究符合其主要和關鍵次要終點，顯示口服fruquintinib可顯著改善難治性轉移性結直腸癌(mCRC)患者的總生存期(OS)和無進展生存期(PFS)。與安慰劑相比，fruquintinib的優勢顯而易見，死亡風險降低了34%，疾病進展或死亡風險降低了68%。

fruquintinib組患者的6個月PFS率為24%,而安慰劑組為1%。值得注意的是，fruquintinib的疾病控制率(DCR)為56%。

Fruquintinib是VEGFR1-3的高度選擇性和有效的口服酪氨酸激酶抑制劑，VEGFR 1-3是與腫瘤生長和轉移相關的血管生成的關鍵調節劑。作者在背景中解釋說，在對至少接受過兩次化療的mCRC患者進行的III期FRESCO研究中，與安慰劑相比，fruquintinib治療在OS和PFS方面取得了顯著改善，這導致其于2018年在中國獲得批準。然而，在FRESCO的研究中，VEGF抑制劑或EGFR抑制劑沒有被納入中國的常規治療標準，并且regorafenib和三氟哌啶-替吡拉西尚未獲得批準。

一項正在美國進行的fruquintinib I/Ib期擴大隊列研究(包括既往使用或未使用三氟哌啶-替匹羅星或瑞格拉非尼的mCRC患者)顯示了令人鼓舞的初步抗腫瘤療效和安全性，進一步支持了fruquintinib在難治性mCRC人群中的研究。

這項國際性、隨機、雙盲、安慰劑對照、III期FRESCO-2研究評估了fruquintinib在14個國家的124家醫院和癌癥中心對18歲或以上(日本≥20歲)組織學或細胞學確診的轉移性結直腸腺癌患者的療效和安全性，這些患者接受了所有當前標準批準的細胞毒性和靶向治療，并且對三氟啶-替匹拉昔或瑞格拉非尼(或兩者)有進展或不耐受。

符合條件的患者以2:1的比例被隨機分配接受fruquintinib 5 mg膠囊或匹配的安慰劑，在28天的周期中的第1-21天每天一次，外加最佳支持治療。分層因素是先前的三氟啶-替匹拉西或瑞格拉非尼，或兩者，腎素血管緊張素系統突變狀態和轉移性疾病的持續時間。主要終點是OS，定義為從隨機分組到任何原因導致死亡的時間。當大約三分之一的預期OS事件已經發生時，進行非約束性無效性分析。最終分析發生在480次操作系統事件之后。

在2020年8月12日至2021年12月2日期間，評估了934名患者的資格，691名患者入選，其中461名被隨機分配接受fruquintinib，230名接受安慰劑。患者之前接受了中位數為4行的轉移性疾病全身治療，691名患者中有502名(73%)接受了3行以上的治療。

fruquintinib組的中位OS為7.4個月，而安慰劑組為4.8個月(風險比[HR] 0.66，95% CI 0.55–0.80；p < 0.0001)。OS的Kaplan-Meier圖顯示了有利于fruquintinib組的早期曲線分離，該曲線在整個研究期間保持不變。fruquintinib組的中位PFS為3.7個月，而安慰劑組為1.8個月(HR 0.32，95% CI 0.27–0.39；p < 0.0001)。

fruquintinib組461例患者中有7例(2%)出現研究者評估的客觀緩解，而安慰劑組無一例出現客觀緩解(調整差異2%，95% CI 0.4–2.7；p = 0.059)。沒有觀察到完整的反應。

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