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尼達尼布(Nintedanib)有哪些版本?多少錢?

时间:2023-11-10     作者:海得康醫學編輯劉曉曦【原创】   阅读

尼達尼布(Nintedanib)在國內已經上市且納入醫保,有國產版和進口版兩種,價格在兩千到四千多元患者可以自行到當地藥房咨詢購買。原研藥有土耳其版原研藥和印度版原研藥兩種,價格在四千到六千左右。除此之外,在印度BDR制藥、印度格蘭馬克制藥以及孟加拉碧康制藥有獲批上市的仿制藥,其藥物成分與原研藥的藥物成分基本一致,前兩者價格在幾百元不等,后者150mg*60粒規格的價格在三千多元。

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尼達尼布是一種口服的6-甲氧羰基取代的吲哚啉酮(衍生自吲哚啉),作為一種多受體酪氨酸激酶抑制劑,最近在IPF的二期試驗中顯示出有希望的結果。最初是作為癌癥治療開發的,尼達尼布通過同時抑制與血管生成有關的3個受體家族:PDGFVEGFFGF而起作用。由于血管生成途徑的冗余,單一血管生成抑制劑在臨床實踐中的成功有限。包括尼達尼布在內的多靶點受體酪氨酸激酶抑制劑已經被開發出來解決這個問題。發現腫瘤細胞響應于組織低氧血癥而過度表達VEGF,并且據報道VEGF增加內皮細胞的增殖和遷移并抑制其凋亡。PDGF是另一種生長因子,其被發現與各種增殖性疾病如腫瘤或肺纖維化的發病機理有關,在這些疾病中,發現其刺激平滑肌細胞的增殖以及纖維形成。FGF被證明誘導平滑肌細胞、肌成纖維細胞和成纖維細胞的增殖,并且發現其表達在IPF中上調。PDGF、血管內皮生長因子和FGF也是重要的促纖維化介質,已被證明在推動纖維化的發展中起作用。VEGFIPF的作用是矛盾的。據報道,IPF的血管重塑存在異質性,輕度纖維化區域的血管密度增加,而最嚴重的纖維化病變區域的血管密度降低。已經表明,在高度血管化的肺泡隔中的毛細血管內皮細胞和肺泡II型上皮細胞中,VEGF的表達增加。相反,纖維化病變中的成纖維細胞和白細胞與VEGF呈弱免疫反應,提示VEGFIPF的血管異質性中可能起作用。根據這些發現,問題是在纖維化最小的區域觀察到的血管密度的增加是纖維化過程發展的結果還是一種代償機制。VEGF在這一過程中的作用需要進一步闡明。IPF患者和對照組的血漿VEGF濃度沒有差異。然而,VEGF的基線血漿水平與高分辨率計算機斷層掃描的實質受累程度顯著相關,并且發展為進行性疾病的IPF患者具有顯著更高的VEGF基線水平。相比之下,IPF患者支氣管肺泡灌洗液中VEGF的濃度顯著降低并且與肺對一氧化碳的擴散能力相關(DLCO).后一種相關性可能反映了上皮表面積的減少與VEGF基因表達或管腔內分泌的減少。

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