肝竇阻塞綜合征(HSOS，以前稱為肝小靜脈閉塞病或HVOD)，首先在接受造血干細胞移植的患者中發現(HSCT)。典型表現為肝腫大、腹水、右上腹疼痛、黃疸和肝轉氨酶異常。主要發病機制是HSCT期間血液療法或放射療法對竇內皮細胞的損傷。HSOS是僅次于HSCT的重要死因。

除了HSCT，HSOS還可能由多種其他因素引起，如化療藥物、免疫抑制劑、單克隆抗體和草藥。含有吡咯里西啶生物堿(PA)的植物有6000多種，其中一半具有肝毒性。PA在世界范圍內引起超過17，000例HSOS，并且構成了該綜合征的主要原因。死亡率在30-67%之間，一些患者幸存下來，但有后遺癥，如門靜脈高壓癥或肝硬化。

去纖苷/去纖維鈉具有抗血栓形成、溶解纖維蛋白和血管生成的特性。這是繼HSCT之后唯一被批準用于預防和治療HSOS的藥物。中國專家建議低分子肝素(LMWH)作為一線治療吡咯里西啶生物堿(PA)誘發的HSOS，盡管沒有足夠的證據死亡率仍然很高。在這項研究中，我們計劃在改良的大鼠HSOS模型中比較去纖苷/去纖維鈉和LMWH的療效，以觀察去纖苷/去纖維鈉對PA誘導的HSOS是否也有效，是否優于LMWH。

首先，我們通過使用更高劑量(230 mg/kg)的野百合堿(一種PA)作為半數致死量的劑量來改進大鼠HSOS模型。所以藥物的有效性可以通過存活時間來評估。接下來，將雄性SD大鼠分成5組。分別為對照組、模型組、低劑量低分子肝素(LMWH)治療組、高劑量LMWH治療組和去纖苷/去纖維鈉治療組。比較各組大鼠的存活時間、肝功能、白細胞計數和細胞因子。DeLeve評分用于評估肝臟病理的嚴重程度。

模型組表現出典型的HSOS肝臟病理改變，如肝竇擴張、充血、小葉中心靜脈內皮損傷、肝細胞凝固性壞死和內皮下纖維蛋白沉積。病理特征表明模型建立成功。去纖苷/去纖維鈉組的存活率(81.8%)顯著高于模型組(43.7%)，而兩個LMWH組(62.5%和75%)與模型組的存活率相似。去纖苷/去纖維鈉只能延長生存期(P=0.028)，而LMWH不能延長生存期(P>0.05)。去纖苷/去纖維鈉組的DeLeve評分比兩個LMWH組改善最多(均P<0.01)。DeLeve評分、肝功能、血漿腫瘤壞死因子α和纖溶酶原激活物抑制劑-1水平的變化趨勢相同。

去纖苷/去纖維鈉可以改善野百合堿誘導的大鼠HSOS的結果，表明在臨床實踐中去纖苷/去纖維鈉可能是比LMWH更好的選擇。

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