2023年2月，美國食品和藥物管理局（FDA）已加速批準Filspari™（sparsentan）用于減少患者的蛋白尿患有原發性IgAN的成年人有疾病快速進展的風險，通常尿蛋白肌酐比值（UPCR）≥1.5g/g。

　　尚未確定Filspari是否能減緩IgAN患者的腎功能下降。Filspari的持續批準可能取決于正在進行的3期PROTECT研究中臨床益處的確認，該研究旨在證明Filspari是否能減緩腎功能下降。

　　Filspari是一種每日一次的口服藥物，旨在選擇性地針對IgAN疾病進展中的兩個關鍵途徑（內皮素-1和血管緊張素II），并且是第一個也是唯一一個被批準用于治療這種疾病的非免疫抑制療法。IgAN是一種罕見的腎臟疾病（RKD），是腎小球疾病導致腎衰竭的主要原因。

　　Filspari的批準是根據FDA的加速批準途徑授予的，其基礎是與正在進行的關鍵和正在進行的3期PROTECT研究中的活性比較藥物相比，蛋白尿具有臨床意義和統計學意義的改善。PROTECT研究是一項全球性、隨機、多中心、雙盲、主動對照臨床試驗，評估400毫克Filspari與300毫克厄貝沙坦相比在404名18歲及以上IgAN和頑固性IgAN患者中的安全性和有效性盡管接受了最大耐受的ACE或ARB治療，仍出現蛋白尿。

　　2021年8月，基于預先指定的初步分析集的積極頂線中期結果，該結果表明，經過36周的治療，接受Filspari治療的患者的蛋白尿較基線平均減少了49.8％，而相比之下對于接受厄貝沙坦治療的患者，蛋白尿較基線平均減少15.1％（p＜0.0001）。根據FDA的要求，FDA批準的標簽中包含的療效數據是一種事后敏感性分析，用于評估前281名隨機分組的患者，即完整試驗人群的一個子集。在事后敏感性分析中，Filspari的蛋白尿相對于基線的平均減少為45％，而活性對照厄貝沙坦為15％。預先指定的和事后的敏感性分析都表明，與活性對照藥物厄貝沙坦相比，Filspari實現了蛋白尿的快速和持續減少，具有統計學意義和臨床意義的改善。根據研究方案，患者繼續以盲法方式參與PROTECT研究，以在確認性終點分析中全面評估110周內對eGFR斜率的治療效果。確認性終點分析的結果預計將于2023年第四季度公布。

　　PROTECT研究的中期評估結果表明，Filspari具有良好的耐受性，具有明確定義的安全性特征，該特征在迄今為止進行的所有臨床試驗中都是一致的。在PROTECT中，最常見的不良反應（≥5％）是外周水腫、低血壓（包括直立性低血壓）、頭暈、高鉀血癥和貧血。由于肝損傷和出生缺陷的風險，Filspari只能通過FDA批準的風險評估和緩解策略（REMS）獲得。

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