多發(fā)性骨髓瘤（MM）是一種基于骨髓的惡性漿細(xì)胞疾病，其特征在于產(chǎn)生單克隆免疫球蛋白（M蛋白）、溶骨性骨損傷、高鈣血癥、貧血和相關(guān)器官功能障礙。在過去的20年里，由于引入了自體干細(xì)胞移植（ASCT）和幾類新型藥物，包括蛋白酶體抑制劑（PI）（硼替佐米、卡非佐米和伊沙佐米），免疫調(diào)節(jié)劑（IMiD）（沙利度胺、來那度胺和泊馬度胺）、靶向CD38的單克隆抗體（daratumumab、isatuximab）和SLAMF7（elotuzumab）和HDAC抑制劑（帕比司他），多發(fā)性骨髓瘤患者的生存率顯著提高。但這些藥物都不能治愈。

　　Exportin1（XPO1），唯一已知的核輸出蛋白，用于大多數(shù)腫瘤抑制蛋白、細(xì)胞周期調(diào)節(jié)劑、糖皮質(zhì)激素受體和關(guān)鍵癌蛋白的幾種eIF4A結(jié)合癌蛋白mRNA，包括c-MYC、BCL-2和細(xì)胞周期蛋白D。XPO1在多發(fā)性骨髓瘤中過度表達(dá)并與骨病增加和生存期縮短相關(guān)，全基因組RNA干擾篩選將XPO1鑒定為骨髓瘤細(xì)胞存活所需的必需基因，并且擴(kuò)散。此外，XPO1水平升高與對(duì)蛋白酶體抑制劑（包括硼替佐米）和免疫調(diào)節(jié)劑產(chǎn)生耐藥性有關(guān)。

　　Selinexor（SEL）塞利尼索是一種具有口服生物利用度、高選擇性和緩慢可逆性的小分子，可與XPO1貨物結(jié)合口袋中的Cys528殘基結(jié)合。用selinexor治療癌細(xì)胞可誘導(dǎo)腫瘤抑制蛋白（TSP）保留在核內(nèi)并阻斷eIF4E結(jié)合的癌蛋白mRNA的輸出，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡、原癌蛋白水平降低和破骨細(xì)胞生成受損。臨床前研究表明，核輸出化合物的選擇性抑制劑顯示出顯著的抗骨髓瘤活性，這在很大程度上與基因型無關(guān)，并且與糖皮質(zhì)激素、蛋白酶體抑制劑和免疫調(diào)節(jié)藥物具有協(xié)同作用。根據(jù)STORM臨床試驗(yàn)，selinexor（80毫克，每周兩次）和地塞米松（DEX）的組合已于2019年7月在美國獲準(zhǔn)用于難治性多發(fā)性骨髓瘤患者。

　　塞利尼索作為國產(chǎn)創(chuàng)新藥產(chǎn)品，還沒有納入醫(yī)保報(bào)銷目錄。全自費(fèi)一個(gè)療程價(jià)格高昂。

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