Selinexor（SEL，塞利尼索）是一種具有口服生物利用度、高選擇性和緩慢可逆性的小分子，可抑制Exportin1。臨床前研究表明，SEL與糖皮質(zhì)激素、蛋白酶體抑制劑（PI）和免疫調(diào)節(jié)劑具有協(xié)同抗骨髓瘤活性。selinexor（塞利尼索）和地塞米松（DEX）的組合已于2019年7月在美國(guó)獲批用于五難治性多發(fā)性骨髓瘤患者。

　　療效的結(jié)果指標(biāo)包括總反應(yīng)率（ORR）、臨床獲益率（CBR）、嚴(yán)格完全反應(yīng)率（sCR）、完全反應(yīng)率（CR）、非常好部分反應(yīng)（VGPR）、部分反應(yīng)率（PR）、最小緩解率（MR）、疾病穩(wěn)定率（SDR）、疾病進(jìn)展率（PDR）和中位無進(jìn)展生存期（mPFS）。安全性通過所有級(jí)別不良事件和≥3級(jí)不良事件的發(fā)生率進(jìn)行評(píng)估。進(jìn)行亞組分析以分析不同聯(lián)合治療方案（SEL+DEX+PIsvsSEL+DEX）的差異。

　　納入了6項(xiàng)研究，共477名患者。匯總的ORR、CBR、sCR、CR、VGPR、PR、MR、SDR和PDR分別為43％（18–67％）、55％（32–78％）、5％（−2–13％）、7％（4–11％）、14％（5–24％）、23％（15–31％）、11％（8–14％）、26％（14–38％）和14％（4–23％）。SEL+DEX+PIs治療具有更高的ORR（54對(duì)24％，p=0.01）、CBR（66對(duì)37％，p=0.01）、sCR（10對(duì)2％，p=0.0008）和VGPR（23對(duì)5％，p＜0.00001）與SEL+DEX治療相比，以及較低的PDR（4對(duì)23％，p＜0.00001）和SDR（17對(duì)37％，p=0.0006）。

　　任何級(jí)別和≥3級(jí)的合并發(fā)生率在血液學(xué)不良反應(yīng)中分別為45％和30％，在非血液學(xué)不良反應(yīng)中分別為40％和30％。最常見的所有級(jí)別（68％）和≥3級(jí)（54％）的血液學(xué)不良反應(yīng)均為血小板減少癥。疲勞是最常見的所有級(jí)別（62％）和級(jí)別≥3（16％）的非血液學(xué)不良反應(yīng)。與SEL+DEX治療相比，SEL+DEX+PIs治療低鈉血癥（39vs12％，p＜0.00001）、惡心（72vs52％，p＜0.00001）、嘔吐（41vs23％，p＜0.0001）和所有等級(jí)不良反應(yīng)的體重減輕（42對(duì)17％，p=0.03）。同時(shí)，SEL+DEX+PIs治療的貧血發(fā)生率較低（36對(duì)16％，p=0.02），疲勞（20對(duì)13％，p=0.04），低鈉血癥（22對(duì)5％，p＜0.0001）與SEL+DEX治療相比，≥3級(jí)不良反應(yīng)。

　　SEL+DEX+PIs治療比SEL+DEX具有更高的療效和更低的毒性。

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