Selpercatinib是一流的、高選擇性RET激酶抑制劑，具有CNS活性，已在RET融合陽性肺癌和甲狀腺癌中顯示出療效。RET融合很少發生在其他腫瘤類型中。目的是研究selpercatinib在RET融合陽性非肺或甲狀腺晚期實體瘤（即與腫瘤無關的人群）的不同患者群體中的療效和安全性。

　　LIBRETTO-001是一項正在進行的1/2期、單組、開放標簽、籃子試驗，在18歲及以上（或≥12歲，在監管機構允許的情況下）患有RET改變的癌癥的患者中進行。該試驗正在16個國家的89個地點進行；在八個國家的30個地點（門診和住院醫療機構）招募了與腫瘤無關的人群。計劃對LIBRETTO-001進行預先指定的中期分析，以研究selpercatinib在與腫瘤無關的RET患者人群中的療效和安全性融合陽性晚期實體瘤；數據截止日期為2021年9月24日。符合條件的患者在之前的全身治療期間或之后出現疾病進展，或者沒有令人滿意的治療選擇，并且東部合作腫瘤組的體能狀態為0-2。Selpercatinib以連續28天的周期口服給藥。參加1期劑量遞增部分的患者接受20mg每天一次或20-240mg每天兩次；2期推薦劑量為160毫克，每日兩次。主要終點是由獨立審查委員會確定的客觀緩解率。療效可評估的腫瘤不可知人群被定義為患有RET的患者融合陽性癌癥，非小細胞肺癌和甲狀腺癌除外，在數據截止時從第一次研究劑量開始至少進行了6個月的隨訪（在數據截止時對所有反應者進行了隨訪從反應開始至少持續6個月，除非他們出現進展或更早死亡）。在數據截止日期或之前登記并接受selpercatinib的患者的腫瘤不可知人群中分析了安全性。

　　2017年12月4日至2021年8月4日期間，45名RET患者融合陽性與腫瘤無關的癌癥從該試驗的1期劑量遞增和2期劑量擴展隊列中入組。45名患者中有43名（96％）接受了selpercatinib的起始劑量，推薦劑量為160mg，每天兩次。在沒有這樣做的兩名患者中，一名患者通過患者內部劑量遞增接受了160毫克的劑量，每天兩次（按照方案允許以較低劑量參加研究的第一階段部分的患者），另一名患者的起始劑量為每天兩次120毫克從未升級。在41名可評估療效的患者中，根據獨立審查委員會的客觀反應率為43·9％（95％CI28·5–60·3；41名患者中的18名）。最常見的3級或更嚴重的治療緊急不良事件是高血壓（45名患者中有10名[22％]），丙氨酸轉氨酶升高（7例[16％]），天冬氨酸轉氨酶升高（6例[13％]）。45名患者中有18名（40％）發生了治療中出現的嚴重不良事件。沒有發生與治療相關的死亡。

　　Selpercatinib在RET融合陽性腫瘤不可知人群中顯示出具有臨床意義的活性，其安全性與在其他適應癥中觀察到的安全性一致。包括RET融合在內的全面基因組測試對于識別可能受益于selpercatinib的患者至關重要。

　　據了解，孟加拉已上市塞爾帕替尼仿制藥，Selcaxen是由孟加拉珠峰制藥生產。“海得康”發掘國際新藥動態，為國內患者提供全球已上市藥品的咨詢服務。海得康醫學顧問咨詢電話：400-001-9769，官網微信：15600654560。

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