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Deferasirox(地拉羅司)與其他藥品的相互作用

时间:2022-11-16     作者:海得康醫學編輯劉曉曦【原创】   阅读

  Deferasirox(地拉羅司)是一種口服活性螯合劑,對鐵(III)具有高度選擇性。它是一種三齒配體,以2:1的比例以高親和力結合鐵。地拉羅司促進鐵的排泄,主要是在糞便中。地拉羅司對鋅和銅的親和力低,不會導致這些金屬的血清水平持續偏低。

  地拉羅司與其他藥品的相互作用和其他形式的相互作用

  地拉羅司與其他鐵螯合劑聯合使用的安全性尚未確定。因此,它不得與其他鐵螯合劑療法聯合使用。

  與食物的相互作用

  當與高脂肪膳食一起服用時,地拉羅司薄膜包衣片的Cmax增加(增加29%)。地拉羅司薄膜包衣片可空腹服用或隨便餐服用,最好每天同一時間服用。

  可降低地拉羅司全身暴露量的藥物

  地拉羅司的代謝依賴于UGT酶。在一項健康志愿者研究中,地拉羅司(單劑量30mg/kg,分散片劑)和強效UGT誘導劑利福平(重復劑量600mg/天)的同時給藥導致地拉羅司暴露減少44%(90%置信區間:37%-51%)。因此,地拉羅司與強效UGT誘導劑(如利福平、卡馬西平、苯妥英鈉、苯巴比妥、利托那韋)同時使用可能導致地拉羅司療效降低。聯合用藥期間和聯合用藥后應監測患者的血清鐵蛋白,必要時調整地拉羅司的劑量。

  在一項確定腸肝再循環程度的機理研究中,考來烯胺顯著降低了地拉羅司的暴露。

  與咪達唑侖和其他由CYP3A4代謝的藥物的相互作用

  在一項健康志愿者研究中,同時服用地拉羅司分散片和咪達唑侖(一種CYP3A4探針底物)可使咪達唑侖暴露量降低17%(90%CI:8%-26%)。在臨床環境中,這種影響可能更為明顯。因此,由于可能降低療效,當地拉羅司與通過CYP3A4代謝的物質(如環孢素、辛伐他汀、激素類避孕藥、芐普地爾、麥角胺)合用時應謹慎。

  與瑞格列奈和其他由CYP2C8代謝的藥物的相互作用

  在一項健康志愿者研究中,地拉羅司作為中度CYP2C8抑制劑(每日30mg/kg,分散片劑)與瑞格列奈(一種CYP2C8底物)以0.5mg的單劑量同時給藥,增加了瑞格列奈的AUC和Cmax分別約為2.3倍(90%CI[2.03-2.63])和1.6倍(90%CI[1.42-1.84])。由于尚未確定瑞格列奈劑量高于0.5mg時的相互作用,因此應避免地拉羅司與瑞格列奈同時使用。如果需要聯合用藥,則應進行仔細的臨床和血糖監測。不能排除地拉羅司和其他CYP2C8底物如紫杉醇之間的相互作用。

  與茶堿和其他由CYP1A2代謝的藥物的相互作用

  在一項健康志愿者研究中,地拉羅司作為CYP1A2抑制劑(重復劑量30mg/kg/天,分散片劑)和CYP1A2底物茶堿(單劑量120mg)的同時給藥導致茶堿AUC增加84%(90%CI:73%至95%)。單劑量Cmax不受影響,但茶堿Cmax增加預計會隨著長期給藥而發生。因此,不推薦地拉羅司與茶堿同時使用。如果同時使用地拉羅司和茶堿,應考慮監測茶堿濃度并減少茶堿劑量。不能排除地拉羅司和其他CYP1A2底物之間的相互作用。對于主要由CYP1A2代謝且治療指數較窄的物質(如氯氮平、替扎尼定),與茶堿的建議相同。

  其他信息

  尚未正式研究地拉羅司和含鋁抗酸劑的聯合用藥。盡管地拉羅司對鋁的親和力低于對鐵的親和力,但不建議將地拉羅司片與含鋁抗酸劑一起服用。

  地拉羅司與已知有潛在致潰瘍作用的物質如非甾體抗炎藥(包括高劑量的乙酰水楊酸)、皮質類固醇或口服雙膦酸鹽的同時給藥可能會增加胃腸道毒性的風險(見第4.4節)。地拉羅司與抗凝劑同時給藥也可能增加胃腸道出血的風險。當地拉羅司與這些物質合用時,需要進行密切的臨床監測。

  地拉羅司和白消安的同時給藥導致白消安暴露量(AUC)增加,但相互作用的機制仍不清楚。如果可能,應對白消安試驗劑量的藥代動力學(AUC、清除率)進行評估,以便調整劑量。

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