慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染是一個(gè)主要的全球健康問(wèn)題，估計(jì)每年有150萬(wàn)新感染和820,000人死亡（主要死于肝硬化和肝細(xì)胞癌）。治療的目標(biāo)是實(shí)現(xiàn)功能性治愈——即長(zhǎng)期乙型肝炎表面抗原（HBsAg）消失，伴或不伴HBsAg血清轉(zhuǎn)化（抗HBsAg [抗-HBs] 抗體陽(yáng)性），以及持續(xù)檢測(cè)不到HBV停止治療后的DNA。盡管使用核苷或核苷酸類(lèi)似物（NA）治療（HBV感染的一線治療）進(jìn)行了長(zhǎng)期治療，6不到5％的患者在治療12個(gè)月后HBsAg消失， 這強(qiáng)調(diào)需要能夠?qū)崿F(xiàn)功能性治愈的療法。

　　Bepirovirsen（GSK3228836）是一種2‘-O-甲氧基乙基修飾的反義寡核苷酸，靶向所有HBV RNA，包括HBV信使RNA和前基因組RNA。在一項(xiàng)2a期試驗(yàn)中，4周的Bepirovirsen引起HBsAg水平的快速和劑量依賴(lài)性降低，并且在一些參與者中，HBsAg短暫消失。Bepirovirsen通過(guò)toll樣受體8（TLR8）的免疫刺激活性可能與HBsAg減少相關(guān)。

　　最新資訊：近日宣布在美國(guó)肝病研究協(xié)會(huì)2022年肝臟會(huì)議（AASLD）上公布了評(píng)估反義寡核苷酸療法bepirovirsen治療慢性乙型肝炎（CHB）2b期B-Clear試驗(yàn)（NCT04449029）的陽(yáng)性結(jié)果。結(jié)果顯示，在接受穩(wěn)定核苷/核苷酸類(lèi)似物（NA）治療或沒(méi)有接受NA治療的CHB患者中，bepirovirsen可持續(xù)清除乙肝表面抗原（HBsAg）和乙型肝炎病毒（HBV）DNA。

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