核苷類似物是慢性乙型肝炎（CHB）患者的一線治療藥物。然而，這些藥物對腎臟和骨組織的長期影響備受關注。

　　研究顯示，恩替卡韋（ETV）和富馬酸丙酚替諾福韋（TAF）對估計腎小球濾過率（eGFR）的影響顯著小于富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF），具體差異分別為SMD = -3.60（95%CI：-1.94 ~ -5.26）和SMD = -4.27（95%CI：-2.62 ~ -5.93）。同時，ETV導致肌酐升高的風險也低于TAF和TDF，差異值分別為SMD = -0.55 (95% CI: -0.09 ~ -1.01) 和 SMD = -0.61 (95% CI: -0.15 ~ -1.06)。在骨密度（BMD）方面，TAF的影響同樣小于TDF，差異為SMD=-0.02（95%CI：-0.01 ~ -0.02）。

　　進一步分析三種藥物對相關指標改變的概率，發現eGFR、肌酐、BMD和血磷的異常率均呈現出TDF最高，ETV次之，TAF最低的模式。具體而言，eGFR異常率TDF為100.0%，ETV為41.2%，TAF為8.8%；肌酐異常率TDF為94.7%，TAF為54.7%，ETV僅為0.6%；BMD異常率TDF為79.7%，ETV為50.6%，TAF為19.6%；血磷異常率TDF為90.6%，TAF為49.8%，ETV為9.7%。

　　盡管在治療6個月和24個月時，ETV和TDF之間在腎功能或骨組織方面未觀察到統計學上的顯著差異，但隨著治療時間的延長，差異逐漸顯現。與12個月相比，60個月時TDF對腎功能的不良影響明顯大于ETV；同樣，與12個月相比，36個月時TDF對骨組織的不利影響也超過了ETV。

　　長期服用TDF對慢性乙型肝炎患者的腎功能和骨組織產生的不良反應較TAF和ETV更為顯著。值得注意的是，TAF對肌酐升高的影響雖然大于ETV，但整體上仍優于TDF。此外，ETV和TDF之間的副作用差異并未隨治療持續時間的延長而發生變化。

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