美國食品和藥物管理局（FDA）最近批準了靶向藥物達拉非尼（Tafinlar）和曲美替尼（Mekinist）的組合，用于治療幾乎所有類型的晚期實體瘤患者，這些實體瘤在稱為BRAF的基因中具有特定突變。

　　這種被稱為BRAF V600E 的突變可以增加癌細胞的生長和擴散。

　　2022年6月宣布的加速批準涵蓋6歲或以上患有BRAF V600E 陽性腫瘤且無法通過手術切除或已擴散到身體其他部位（轉移）的成人和兒童。

　　FDA此前批準了達拉非尼和曲美替尼聯合用藥，用于治療腫瘤具有BRAF V600E突變的晚期特定癌癥患者，包括非小細胞肺癌、黑色素瘤和甲狀腺未分化癌。

　　三項臨床試驗的結果，包括兩項成人患者和一項兒科患者，為批準提供了數據。一些試驗參與者患有罕見的癌癥，例如膽道癌、卵巢癌和神經膠質瘤。這些試驗不包括結直腸癌患者，已知結直腸癌對聯合治療有抵抗力。

　　達拉非尼和曲美替尼可阻斷由V600E BRAF突變激活的腫瘤細胞中不同的促生長信號。達拉非尼抑制來自BRAF蛋白的信號，而曲美替尼抑制來自MEK蛋白的信號。

　　最初僅對達拉非尼有反應的腫瘤可能會通過激活來自MEK蛋白的信號而對治療產生耐藥性。聯合使用達拉非尼和曲美替尼可能會阻止腫瘤使用這種逃逸機制。

　　該藥物組合在NCI-MATCH試驗中進行了評估。這項研究根據腫瘤的分子特征而不是腫瘤發生在身體的哪個部位，招募了大約6,000名患者。

　　FDA的批準部分基于參加NCI-MATCH子研究的BRAF V600E突變成年患者的結果。參與者有不同的腫瘤類型，包括卵巢癌、胃腸道癌和中樞神經系統癌。

　　ROAR試驗招募了患有特定BRAF V600E突變陽性實體瘤的成年人，包括膠質瘤和膽道癌。

　　在2020年發表的一項研究中，進行ROAR試驗的研究人員寫道，應考慮對所有膽道癌患者進行BRAF V600E突變的常規檢測退出免責聲明。

　　ROAR和NCI-MATCH研究共納入了131名患有24種BRAF V600E突變陽性腫瘤的成年患者。在該組中，54人（41％）對聯合治療有部分或完全反應。

　　在試驗中最常見的腫瘤患者中，膽道癌患者的總體緩解率為46％，高級別膠質瘤患者為33％，低級別膠質瘤患者為50％ 。

　　成人聯合治療最常見的副作用包括發燒、疲勞、惡心和皮疹。

　　在兒科試驗數據的36名患者中，總體腫瘤緩解率為25％。對于這些患者中的大多數，他們的反應至少持續了6個月，44％的反應持續了至少24個月。

上圖為老撾仿制版

　　據了解，達拉非尼和曲美替尼在老撾已上市仿制藥，患者如需用藥，可聯系國外藥廠或醫院購買。“海得康”挖掘海外已上市藥品資訊，為國內患者提供全球已上市藥品的咨詢服務，海得康醫學顧問咨詢電話：400-001-9769，官網微信：15600654560。

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