華氏巨球蛋白血癥是一種罕見且無法治愈的血癌，主要影響骨髓。它是一種非霍奇金淋巴瘤 ，約占所有病例的1%。該疾病始于B細胞，隨著疾病的進展，通過在骨髓中積累巨球蛋白（異常蛋白質）來破壞正常血細胞的形成。華氏巨球蛋白血癥的常見癥狀包括虛弱、食欲不振、發(fā)燒、出汗、體重減輕和神經(jīng)病變。

　　澤布替尼作用機制

　　澤布替尼是一種小分子、口服活性BTK抑制劑，與BTK活性位點的半胱氨酸殘基共價結合，使酶不可逆地失活并抑制BTK活性。BTK是B細胞受體 (BCR) 信號通路的重要組成部分。BCR信號傳導控制各種B細胞惡性腫瘤中的細胞增殖和存活。BTK抑制劑可防止BCR誘導的BTK活化和下游信號傳導，抑制惡性B細胞的生長并最終殺死它們。

　　澤布替尼的療效

　　澤布替尼治療華氏巨球蛋白血癥得到了在中國進行的II期臨床試驗以及在B細胞惡性腫瘤患者中進行的全球I/II期臨床試驗的數(shù)據(jù)的支持。該藥物的安全性也得到了來自澤布替尼六項臨床試驗中779名患者的數(shù)據(jù)的支持。

　　在ASPEN試驗中，在MYD88 L265P突變 (MYD88 MUT ) 華氏巨球蛋白血癥患者中比較了澤布替尼與依魯替尼。第一個隊列包括201名患者，他們被隨機分配接受澤布替尼160mg每日兩次或依魯替尼420mg每日一次，直至疾病進展或出現(xiàn)不可接受的毒性。

　　第二個隊列包括MYD88野生型 (MYD88WT) 或MYD88突變未知的華氏巨球蛋白血癥 患者，他們每天兩次服用澤布替尼160mg。

　　根據(jù)改良的IWWM-6反應標準，大約28%的澤布替尼治療患者實現(xiàn)了VGPR，而依魯替尼治療的患者為19%。根據(jù)IWWM-6反應標準，澤布替尼的VGPR率為16%，而依魯替尼為7%。

　　根據(jù)IRC使用IWWM-6或修改后的IWWM-6評估，在第二個隊列中實現(xiàn)了50%的響應率 。12個月后的DoR使用澤布替尼為94%，使用依魯替尼為88%。

　　試驗期間患者報告的最常見不良反應是中性粒細胞減少、上呼吸道感染、血小板計數(shù)減少、皮疹、出血、肌肉骨骼疼痛、血紅蛋白水平降低、瘀傷、腹瀉、肺炎和咳嗽。

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