2021年09月，在2021年底116屆美國泌尿外科協會年會上公布了前列腺癌新藥Nubeqa（darolutamide，達羅他胺）3期試驗評估結果。

　　Nubeqa已在美國、歐盟及其他多個國家獲得批準，用于治療nmCRPC男性患者。該藥是一種口服非甾體雄激素受體（AR）抑制劑，具有獨特的化學結構，以高親和力結合受體，表現出強烈的拮抗活性，從而抑制受體功能和前列腺癌細胞的生長。與其他現有的nmCRPC治療方法不同，Nubeqa不跨越血腦屏障，因此潛在的藥物相互作用以及中樞神經副作用（如癲癇、跌倒和認知障礙）更少，發生精神和認知障礙的可能性低。

　　研究共入組了1509例nmCRPC男性患者，這些患者正在接受雄激素剝奪療法（ADT）治療，并且具有發生轉移性疾病的高風險。該研究中，患者以2:1的比例隨機分配，接受每日兩次口服600毫克Nubeqa或安慰劑，同時接受ADT。

　　主要療效終點數據顯示：與安慰劑+ADT方案（n=554）相比，Nubeqa+ADT方案（n=955）顯著延長了無轉移生存期（中位MFS：40.4個月 vs 18.4個月，p＜0.0001）、將疾病轉移或死亡風險顯著降低了59%。

　　此外，與安慰劑+ADT方案相比，Nubeqa+ADT方案顯著延長了總生存期（OS）、顯著延緩了癌癥相關癥狀的出現時間，同時將毒性降至最低。具體數據為：與安慰劑+ADT相比，Nubeqa+ADT方案將死亡風險顯著降低了31%（HR=0.69；95%CI:0.53-0.88；p=0.003），同時顯著延遲了疼痛進展時間（HR=0.65，95%CI:0.53-0.79；p<0.0001）、開始首次細胞毒化療的時間（HR=0.58，95%CI:0.44-0.76；p<0.0001）、首次癥狀性骨骼事件（SSE）發生時間，所有這些次要終點均具有統計學意義的顯著改善。

　　值得一提的是，盡管安慰劑+ADT治療組中有超過一半（55%，554例患者中的307例）的患者在最終分析截止日期（2019年11月15日）之前已轉向Nubeqa（31%，170例）或另一種延長生命的療法治療，但同樣觀察到了統計學上顯著的OS獲益。

　　分析發現，與雄激素剝奪療法（ADT）相比，Nubeqa+ADT方案延長了接受首次前列腺癌相關侵入性手術的時間，這是一個探索性終點（4.7% vs 9.6%；HR=0.416；95%CI:0.279-0.620）。

　　在一項事后評估中：與ADT相比，Nubeqa+ADT在歐洲腫瘤研究與治療中心高質量生活問卷（EORTC-QLQ-PR25）6個分量表中的2個分量表中額外延遲了高質量生活（QoL）惡化的時間：尿路癥狀（25.8個月 vs 14.8個月；HR=0.64；95%CI:0.54-0.76）和腸道癥狀（18.4個月 vs 11.5個月；HR=0.78；95%CI:0.66-0.92）。

　　在≥1%接受Nubeqa治療的患者中發生的嚴重不良反應包括：尿潴留、肺炎和血尿。

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　　【友情提示：本文僅作為參考意見，具體處理辦法還是要醫生根據患者實際情況綜合評估后進行處理。用藥期間隨時與醫生保持聯系，隨時溝通用藥情況。】