Jakavi/Jakafi蘆可替尼治療類固醇難治慢性移植物抗宿主病療效顯著

　　2021年07月，評(píng)估Jakavi/Jakafi（ruxolitinib，蘆可替尼）治療類固醇難治性慢性移植物抗宿主病(GvHD)的研究結(jié)果已發(fā)表。

　　移植物抗宿主病（GvHD）是異基因干細(xì)胞移植后常見(jiàn)且可能危及生命的一種并發(fā)癥，這是供體細(xì)胞攻擊受體正常細(xì)胞的一種反應(yīng)，因?yàn)楣�體細(xì)胞將受體細(xì)胞視為外來(lái)細(xì)胞。2種主要的GvHD類型是急性GvHD（發(fā)生在移植后100天內(nèi)）和慢性GvHD（發(fā)生在移植后100天內(nèi)）。在異基因干細(xì)胞移植后，大約50%的患者會(huì)經(jīng)歷急性或慢性GvHD，或兩者兼而有之。慢性GvHD的癥狀可影響皮膚、胃腸道、肝臟、口腔、肺和關(guān)節(jié)。對(duì)于初始類固醇治療無(wú)應(yīng)答或被認(rèn)為是類固醇難治的患者，迫切需要額外的治療選擇。

　　根據(jù)REACH3研究結(jié)果，Incyte已向美國(guó)FDA提交了Jakafi的一份補(bǔ)充新藥申請(qǐng)（sNDA），用于治療類固醇難治性慢性GvHD兒童（≥12歲）和成人患者。

　　研究在接受異基因干細(xì)胞移植后發(fā)生類固醇難治性或類固醇依賴性慢性移植物抗宿主病（GvHD）的兒童（≥12歲）和成人患者中開(kāi)展。研究達(dá)到了主要終點(diǎn)：治療第24周，與BAT組相比，ruxolitinib組總緩解率（ORR）顯著提高（49.7% vs 25.6%，p＜0.0001）。同時(shí)，從任何時(shí)間點(diǎn)直至第24周，ruxolitinib組有76.4%的患者實(shí)現(xiàn)最佳總緩解（BOR），BAT組為60.4%（OR=2.17；95%CI:1.34-3.52）。Jakavi組中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）尚未達(dá)到，BAT組為6.24個(gè)月。

　　此外，ruxolitinib還顯示在關(guān)鍵次要終點(diǎn)上有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的改善：

　　（1）與BAT組相比，ruxolitinib組無(wú)失敗生存期（FFS；定義為疾病早期復(fù)發(fā)、啟動(dòng)新的系統(tǒng)療法治療慢性GvHD、死亡的死亡）表現(xiàn)出顯著改善（中位FFS：未達(dá)到 vs 5.7個(gè)月；HR=0.370；95%CI:0.268-0.510；p＜0.0001）。

　　（2）根據(jù)改良LEE癥狀評(píng)分（mLSS）量表，采用總癥狀評(píng)分（TSS）相對(duì)基線降低≥7分的應(yīng)答者比率來(lái)評(píng)價(jià)，ruxolitinib組在患者自我報(bào)告癥狀方面與BAT組相比有更大的改善（24.2% vs 11.0%；p=0.0011）。

　　（3）新的亞組分析發(fā)現(xiàn)，無(wú)論基線受累的各個(gè)器官是什么，接受ruxolitinib治療的患者都有更好的預(yù)后。

　　該研究中，沒(méi)有觀察到新的安全信號(hào)，歸因于治療的不良事件（AE）與已知的ruxolitinib安全性相一致。ruxolitinib組和BAT組中3級(jí)或以上最常見(jiàn)不良事件為血小板減少（15.2% vs 10.1%）、貧血（12.7% vs 7.6%）、中性粒細(xì)胞減少（8.5% vs 3.8%）和肺炎（8.5% vs 9.5%）。盡管分別有37.6%和16.5%的患者因不良事件需要調(diào)整ruxolitinib和BAT的劑量，但2組因不良事件而停止治療的患者比例均較低，ruxolitinib組為16.4%，BAT組為7%。各治療組的死亡率相似（ruxolitinib組為18.8%，BAT組為16.5%）。ruxolitinib組報(bào)告的主要由慢性GvHD并發(fā)癥和/或其治療引起的死亡率略高于BAT組（13.3% vs 7.9%）。

　　磷酸蘆可替尼片(捷恪衛(wèi))已在中國(guó)上市，用于治療：

　　中危或高危的原發(fā)性骨髓纖維化（PMF）（亦稱為慢性特發(fā)性骨髓纖維化）、真性紅細(xì)胞增多癥繼發(fā)的骨髓纖維化（PPV-MF）或原發(fā)性血小板增多癥繼發(fā)的骨髓纖維化（PET-MF）的成年患者。 治療疾病相關(guān)脾腫大或疾病相關(guān)癥狀。

　　另外，蘆可替尼仿制藥已在孟加拉上市，孟加拉的仿制在最近幾年真的是突飛猛進(jìn)，已經(jīng)趕超有著“世界藥房”稱號(hào)的印度。孟加拉版Rutinib-5經(jīng)過(guò)孟加拉藥品監(jiān)督管理局審批合法生產(chǎn)，所以質(zhì)量有保障。

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　　【友情提示：本文僅作為參考意見(jiàn)，具體處理辦法還是要醫(yī)生根據(jù)患者實(shí)際情況綜合評(píng)估后進(jìn)行處理。用藥期間隨時(shí)與醫(yī)生保持聯(lián)系，隨時(shí)溝通用藥情況。】