2019年12月13日，《慢性乙型肝炎防治指南（2019）年版》定稿版正式發(fā)布，乙肝抗病毒治療新藥——替諾福韋艾拉酚胺（TAF）成為了指南推薦的第3種一線抗病毒藥物。TAF與富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）同屬替諾福韋（TFV）的前體藥，對(duì)比研究結(jié)果表明，TAF與TDF療效相當(dāng)，安全性略佳，表現(xiàn)為腎臟及骨密度（BMD）相關(guān)臨床檢測(cè)指標(biāo)的改善。那這是否就意味著TAF可以臨床上替代TDF了呢？

　　TAF和TDF臨床療效有何差異？

　　根據(jù)TAF在全球開(kāi)展的兩項(xiàng)Ⅲ期研究——108研究和110研究的結(jié)果，無(wú)論是48周、96周還是144周，TAF和TDF治療CHB的療效相似，兩組患者的病毒抑制率相當(dāng)，在96周時(shí)發(fā)現(xiàn)，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）復(fù)常率在TAF組更高。另外，對(duì)于基線病毒高載量（HBV DNA≥8 log10 IU/ml）的患者，與TAF組相比，TDF組48周時(shí)的病毒應(yīng)答率比TAF組高（50.7%對(duì)43.0%）。

　　在安全性方面，TAF與TDF相比表現(xiàn)出了哪些差異？

　　多個(gè)研究分析顯示，TAF組患者估計(jì)腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）及髖關(guān)節(jié)和脊柱BMD下降較TDF組顯著更少（P＜0.001）。

　　用TDF的患者是否需要換用TAF呢？

　　有研究發(fā)現(xiàn)，正常人群從35歲開(kāi)始骨質(zhì)以每年0.5%~1%的速度自然流失，而TDF治療96周使BMD下降約2%的臨床意義如何，有待進(jìn)一步研究。

　　在腎功能方面，腎功能正常人群使用TDF治療時(shí)，eGFR并未呈現(xiàn)持續(xù)的進(jìn)行性下降，下降幅度穩(wěn)定在約4.8 ml/min。

　　在2019美國(guó)肝病研究學(xué)會(huì)（AASLD）年會(huì)上，一項(xiàng)美國(guó)的真實(shí)世界研究（n=45）表明，使用TDF治療至少24周的CHB患者換用TAF治療12周，腎功能狀況無(wú)明顯變化。同樣，來(lái)自加拿大的真實(shí)世界研究納入9家研究中心，篩選出103例使用TAF的CHB患者（其中81例為T(mén)DF換用、3例為其他核苷（酸）類(lèi)似物（NA）換用、14例為初治患者），隨訪104周的結(jié)果顯示，對(duì)于基線無(wú)腎損害高危因素的患者，換用TAF后，腎功能無(wú)明顯變化。這些研究提示，應(yīng)用TDF的患者，若是基線無(wú)腎損害高危因素的患者，換用TAF無(wú)實(shí)際意義。

　　此外，對(duì)于NA治療的安全性，除外腎、骨安全性，還包括了其他多個(gè)方面，需要綜合考慮。 96周時(shí)，TAF組低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）＞190 mg/dl和空腹血糖＞250 mg/dl的患者比例較TDF組更高。

　　妊娠人群的應(yīng)用

　　TDF是被推薦可用于妊娠期的NA。根據(jù)《慢性乙型肝炎防治療指南（2019年版），慢性HBV感染者準(zhǔn)備妊娠，或妊娠期間具有抗病毒治療指征（妊娠中后期HBV DNA＞2×105 IU/ml）時(shí)，在充分溝通并知情同意后，可使用TDF。TDF之所以可以成為指南推薦的妊娠期抗病毒治療用藥，根據(jù)TDF說(shuō)明書(shū)，目前已有大量關(guān)于孕婦的數(shù)據(jù)（超過(guò)1000例暴露結(jié)局）表明，未出現(xiàn)與TDF相關(guān)的畸形或胎兒/新生兒毒性。

　　但TAF作為一種新藥，其在妊娠女性中應(yīng)用的數(shù)據(jù)尚有限。

官方授權(quán)仿制藥“Hepbest”，藥盒上標(biāo)紅區(qū)域可清楚看到該藥是獲得吉利德公司授權(quán)仿制的

　　據(jù)海得康醫(yī)學(xué)顧問(wèn)了解到，TAF仿制藥HepBest已在印度上市，由著名的邁蘭Mylan制藥授權(quán)（美國(guó)吉利德公司授權(quán)）仿制，與原研藥無(wú)二致。咨詢TAF(替諾福韋二代HEPBEST），歡迎致電海得康醫(yī)學(xué)顧問(wèn)：400-001-9769，微信號(hào)：hdk4000019769，海得康醫(yī)學(xué)顧問(wèn)會(huì)詳細(xì)為您解答疑問(wèn)。

　　海得康由多年醫(yī)藥背景的海歸人員創(chuàng)辦，經(jīng)過(guò)多番實(shí)地考察與印度大型醫(yī)院：FORTIS富通醫(yī)院和MEDANTA醫(yī)院等，建立了官方合作關(guān)系。

　　免責(zé)聲明：海得康不賣(mài)藥，只為患者提供出國(guó)就醫(yī)咨詢服務(wù)，用藥需由專(zhuān)業(yè)醫(yī)師指導(dǎo)。