2019年11月，蛋白酶體抑制劑Kyprolis（carfilzomib，卡非佐米）10mg和40mg靜脈注射液治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）患者的額外劑量和給藥方案已在日本獲得批準(zhǔn)。

　　此次補(bǔ)充批準(zhǔn)，允許擴(kuò)大Kyprolis與地塞米松聯(lián)合用藥方案的額外劑量和給藥方案，納入每周一次給藥方案（Kd70），具體為：Kyprolis在第一個(gè)療程的第一天劑量20mg/m2，之后劑量遞增至每周一次70mg/m2劑量。目前，Kyprolis與地塞米松聯(lián)合用藥方案要求Kyprolis按先前批準(zhǔn)的劑量和方案每周給藥兩次，此次額外批準(zhǔn)允許Kyprolis每周給藥一次，具有更優(yōu)的便利性。

　　ARROW是一項(xiàng)全球性、多中心、隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽研究，入組了478例R/R MM患者，這些患者之前已接受了至少2種但不超過(guò)3種療法，包括Velcade（萬(wàn)珂，bortezomib，硼替佐米）和一種免疫調(diào)節(jié)（IMiD）藥物。研究中，患者隨機(jī)分配至2種方案：

　�。�1）每周一次Kd70方案：第一個(gè)療程第1、8、15天的劑量分別為20mg/m2、70mg/m2、70mg/m2，之后每個(gè)療程第1、8、15天的劑量均為70mg/m2，治療過(guò)程中聯(lián)合應(yīng)用地塞米松（40mg）；

　�。�2）每周2次Kd27方案：第一個(gè)療程的第1、2天的劑量為20mg/m2，第8、9、15、16天的劑量均為27mg/m2，之后每個(gè)療程的第1、2、8、9、15、16天的劑量均為27/m2，治療過(guò)程中聯(lián)合應(yīng)用地塞米松（40mg）。主要終點(diǎn)為無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），定義為從隨機(jī)化分組時(shí)間至病情進(jìn)展或死亡的時(shí)間。

　　結(jié)果顯示，患者可以從每周一次Kyprolis方案中獲得更好的臨床受益。具體數(shù)據(jù)為：與Kd27方案組相比，Kd70方案組的中位PFS顯著延長(zhǎng)了3.6個(gè)月（11.2個(gè)月 vs 7.6個(gè)月；HR=0.69，95%CI:0.54-0.88，單側(cè)檢驗(yàn)p值=0.0014）、總緩解率顯著提高（62.9% vs 40.8%，p＜0.0001）、實(shí)現(xiàn)完全緩解或更好緩解的患者比例提高（7.1% vs 1.7%）。安全性方面，2個(gè)方案組的總體安全性具有可比性，每周一次方案組未發(fā)現(xiàn)新的安全風(fēng)險(xiǎn)。2個(gè)方案組中最常見(jiàn)的治療相關(guān)不良事件（≥20%）包括貧血、腹瀉、疲勞、高血壓、失眠和發(fā)熱。

　　Kyprolis是一種靜脈給藥的高度選擇性、不可逆蛋白酶體抑制劑，可抑制特定的蛋白酶體活性，從而導(dǎo)致骨髓瘤的功能性細(xì)胞死亡。