胰腺癌重磅消息！阿斯利康/默沙東Lynparza(利普卓)獲美國FDA批準(zhǔn)，一線維持治療gBRCAm胰腺癌！

　　2019年12月31日，阿斯利康（AstraZeneca）與合作伙伴默沙東（Merck & Co）近日聯(lián)合宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已批準(zhǔn)靶向抗癌藥Lynparza（中文品牌名：利普卓，通用名：olaparib，奧拉帕利），作為單藥療法，用于接受一線鉑類化療方案至少16周病情無進(jìn)展、攜帶生殖系BRCA突變（gBRCAm）的轉(zhuǎn)移性胰腺癌成人患者的一線維持治療。根據(jù)批準(zhǔn)，患者將采用FDA批準(zhǔn)的一款伴隨診斷方法進(jìn)行篩查。

　　過去幾十年來，轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者一直在等待新的治療方案，以應(yīng)對其遭受的毀滅性疾病。今天的批準(zhǔn)，為gBRCAm轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者帶來了一個令人振奮的新治療選擇。在臨床研究中，Lynparza作為一線維持治療藥物，將gBRCAm轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險顯著降低了47%。

　　值得一提的是，Lynparza是被批準(zhǔn)治療gBRCAm轉(zhuǎn)移性胰腺癌的唯一一款PARP抑制劑。該適應(yīng)癥通過FDA的優(yōu)先審查程序獲得批準(zhǔn)。之前，F(xiàn)DA還授予Lynparza治療胰腺癌的孤兒藥資格。目前，Lynparza針對該適應(yīng)癥的申請正在接受歐盟、加拿大、其他司法管轄區(qū)的監(jiān)管審查。

　　阿斯利康腫瘤業(yè)務(wù)單元執(zhí)行副總裁Dave Fredrickson表示：“過去幾十年來，由于胰腺癌的侵襲性以及有限的治療進(jìn)展，晚期胰腺癌患者的預(yù)后一直很差。Lynparza是目前唯一被批準(zhǔn)用于生物標(biāo)志物篩選的晚期胰腺癌患者的靶向藥物�！�

　　默沙東研究實(shí)驗(yàn)室首席醫(yī)療官、高級副總裁兼全球臨床開發(fā)主管Roy Baynes表示：“Lynparza體現(xiàn)了默沙東和阿斯利康對推進(jìn)挑戰(zhàn)性癌癥（包括胰腺癌）治療的承諾。Lynparza的擴(kuò)大批準(zhǔn)對患者來說是一個重要的里程碑，并支持了在這種疾病患者中進(jìn)行g(shù)BRCA檢測的價值。”

　　此次批準(zhǔn)，基于III期臨床研究POLO的陽性結(jié)果。相關(guān)結(jié)果已在今年6月舉行的2019年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會上公布，并發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）。

　　POLO研究是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、多中心研究，在154例接受一線含鉑化療病情沒有進(jìn)展、并且攜帶生殖系BRCA突變（gBRCAm）的轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者中開展，評估了Lynparza（300mg，每日2次）相對于安慰作為一線維持單藥療法的療效和安全性。研究中，患者以3:2的比例接受Lynparza或安慰劑治療，直至病情進(jìn)展。研究的主要終點(diǎn)是無進(jìn)展生存期（PFS），關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括總生存期（OS）、二次疾病進(jìn)展時間、總緩解率、疾病控制率、健康相關(guān)生活質(zhì)量。

　　結(jié)果顯示，該研究達(dá)到了主要終點(diǎn)：與安慰劑組相比，Lynparza治療組PFS表現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的改善（中位PFS：7.4個月 vs 3.8個月）、疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低了47%（HR=0.53[95%CI:0.35-0.82]，p=0.004）。

　　在一系列有臨床意義的終點(diǎn)中，使用Lynparza維持治療的益處是一致的。從六個月開始，在每個時間點(diǎn)，沒有出現(xiàn)疾病進(jìn)展的患者比例，Lynparza治療組均為安慰劑組的2倍多（1年：34% vs 15%；2年：22% vs 10%）。在基線檢查時有可測量疾病的患者中，23%對Lynparza治療有反應(yīng)、12%對安慰劑治療有反應(yīng)，Lynparza中位療程超過2年（24.9個月）、安慰劑為3.7個月。中期分析時，Lynparza治療組的總生存期（OS）為18.9個月，安慰劑組為18.1個月，數(shù)據(jù)未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異（HR=0.90，p=0.68）。該研究中，Lynparza的安全性和耐受性與先前的研究中一致。

　　POLO研究是評估任何PARP抑制劑治療gBRCAm轉(zhuǎn)移性胰腺癌方面的首個陽性III期研究，這是一種毀滅性的疾病，存在著嚴(yán)重的未滿足醫(yī)療需求。來自POLO研究的結(jié)果為過去20年來進(jìn)展甚微的患者群體帶來了新的希望，并進(jìn)一步證明了Lynparza在多種BRCA突變腫瘤類型中的臨床療效。

　　Lynparza（利普卓）：已在中國上市，并被列入國家醫(yī)保目錄

　　胰腺癌是全球第12大最常見癌癥類型和第七大癌癥死亡原因，在最常見癌癥中的生存率最差，在每個國家，確診后的5年生存率僅為個位數(shù)（2-9%）。胰腺癌的早期診斷很困難，患者通常無癥狀，直至病情發(fā)展至晚期時才出現(xiàn)癥狀，大約80%的患者在轉(zhuǎn)移性階段被診斷出來，這些患者的平均存活時間不到一年。過去幾十年來，胰腺癌診斷和治療方面幾乎沒有進(jìn)展，當(dāng)前的治療是手術(shù)（僅適用于10-20%的患者）、化療和放療，突顯了對更有效治療方案的關(guān)鍵未滿足需求。在全球范圍內(nèi)，2018年約確診46萬新病例，gBRCAm胰腺癌占所有病例的5-7%。

　　Lynparza于2014年12月獲美國FDA批準(zhǔn)上市，成為全球獲批的首個PARP抑制劑。Lynparza是一種首創(chuàng)、口服PARP抑制劑，利用DNA修復(fù)途徑的缺陷優(yōu)先殺死癌細(xì)胞，這種作用模式賦予了Lynparza具有治療存在DNA修復(fù)缺陷的廣泛類型腫瘤的潛力。PARP與廣泛的腫瘤類型相關(guān)，尤其是乳腺癌和卵巢癌。目前，阿斯利康正開展多個臨床研究，調(diào)查Lynparza用于廣泛類型腫瘤的潛力，包括乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌。

　　阿斯利康與默沙東于2017年7月達(dá)成腫瘤學(xué)全球戰(zhàn)略合作，共同開發(fā)和商業(yè)化Lynparza及另一種MEK抑制劑selumetinib治療多種類型腫瘤。阿斯利康對Lynparza寄予了非常高的期望，認(rèn)為該藥的年銷售額將突破20億美元。

　　在中國市場，Lynparza（利普卓）于2018年8月23日獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（CNDA）批準(zhǔn)，用于鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌的維持治療。此次批準(zhǔn)，使Lynparza成為中國市場首個獲批治療卵巢癌的靶向藥物，標(biāo)志著中國卵巢癌治療進(jìn)入PARP抑制劑時代。

　　本月初，Lynparza（利普卓）再次獲批，用于BRCA突變晚期卵巢癌患者的一線維持治療。受益于中國大力支持醫(yī)藥創(chuàng)新及加速推進(jìn)臨床急需新藥審批，Lynparza（利普卓）成為中國首個獲批用于卵巢癌一線維持療法的PARP抑制劑。2019年11月28日，Lynparza（利普卓）被列入國家醫(yī)保目錄。