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PD-1抑制劑可瑞達可緩解腎上腺皮質癌,治療腎上腺皮質癌藥物除了米托坦還有誰?

时间:2019-12-06     作者:海得康醫學編輯劉曉曦【原创】   阅读

  近日,國外研究發現阻斷PD-1可以緩解腎上腺皮質癌

  腎上腺皮質癌(Adrenocortical carcinomas,ACC)是罕見的侵襲性惡性腫瘤,治療方法有限。本研究納入39例進展期ACC患者,接受每3周一次200mg可瑞達派姆單抗(K藥,PD-1抑制劑)治療后評估臨床活性。主要終點是客觀反應率。有效性與腫瘤程序性死亡配體1表達,微衛星和/或錯配修復缺陷(microsatellite-high and/or mismatch repair deficient,MSI-H/MMR-D)狀態以及體細胞和生殖細胞基因組相關。

  本研究中位隨訪時間是17.8個月。患者對可瑞達K藥的客觀緩解率為23%(9例),疾病控制率為52%(16例)。6例MSI-H/MMR-D腫瘤患者中2例有反應。其余7例有客觀反應的患者均有微衛星穩定。中位無進展生存期為2.1個月,中位總體生存期為24.9個月。5例患者發生與治療相關的3或4級副作用。腫瘤程序性死亡配體1表達和MSI-H/MMR-D狀態與客觀反應率無關。

  該研究發現了可瑞達K藥可以緩解進展期ACC中常見的MSI-H/MMR-D腫瘤。在微衛星穩定的進展期ACC中,派姆單抗有持久的抗腫瘤活性和可控的安全性。

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  在腫瘤的所有分期中,腎上腺毒性藥物米托坦的應用都是非常重要的。

  此外,還有以下治療方法:

  (1)手術。I-III期ACC患者首選,手術切除是ACC唯一可能治愈手段;IV期患者,爭取切緣陰性R0切除;局部復發者,爭取二次手術R0切除;全身復發者,少數可經2次以上手術R0切除。開放性腎上腺切除術被認為是標準的 ACC 治療方案,腹腔鏡手術僅在臨床試驗中報道過,最多是觀察性研究的一部分。

  (2)化療:對于不可切除或無法完整切除的III期患者以及IV期患者來說,以米托坦為主的化療為主要治療方案。有希望的化療藥物包括:米托坦(mitotane)、依托泊苷(VP-16)、阿霉素(ADM)、順鉑(DDP)和鏈脲菌素等。下面主要介紹米托坦的治療方法。米托坦:客觀有效率為34%~61%,中位緩解期6~7個月;晚期ACC的首選、最有效藥物,部分緩解疾病進展;手術后輔助,延長無復發生存期;手術前服用3-6個月,縮小原發灶或轉移灶,爭取R0切除。

  (3)其他治療方案:

  1.放射治療:放射治療可緩解疼痛,降低局部復發率,但不延長存活期;只推薦用于高復發風險的患者聯合米托坦輔助治療。

  2.射頻消融(RFA):適用于無法手術的皮質腺癌或其多發轉移病灶,部分ACC患者有效。

  3.介入血管栓塞:使腫瘤體積明顯縮小,分泌功能降低,緩解原發病灶引起的局部癥狀,提高晚期腫瘤患者的生存質量,用于特定患者。

  4.放射性核素療法:在分化型甲狀腺癌、嗜鉻細胞瘤等內分泌腫瘤的治療中已取得了顯著療效。但對于ACC治療中的應用,現有的研究資料很少。

  5.分子靶向治療:在腎上腺皮質癌患者中發現血管內皮生長因子及其受體 VEGF-R2 高度表達,而且在臨床腫瘤模型中發現,抗血管生成藥物顯示出一定程度的抗癌效應。

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