潰瘍性結(jié)腸炎（UC）是一種慢性、致殘性結(jié)腸炎癥，常規(guī)治療目標(biāo)是誘導(dǎo)并維持癥狀緩解。糖皮質(zhì)激素使治療UC的有效藥物，通常在用藥3天內(nèi)癥狀可緩解。但激素具有明顯的副作用，會(huì)增加身體多系統(tǒng)的損傷風(fēng)險(xiǎn)，不適合長(zhǎng)期使用。因此，尋找安全有效，起效迅速、療效持久的口服用藥方案，對(duì)于UC的治療具有重要意義。

　　托法替布(托法替尼)是一種口服小分子Janus激酶抑制劑，可用于治療潰瘍性結(jié)腸炎。之前兩項(xiàng)III期的臨床試驗(yàn)顯示，使用托法替布（10 mg/次, 每日兩次）的患者，在用藥第8周表現(xiàn)出顯著的Mayo評(píng)分改善（包括直腸出血和大便次數(shù)改善）。此外，為評(píng)估托法替布治療UC的安全性，研究者啟動(dòng)了一項(xiàng)長(zhǎng)期研究（OCTAVE），在52周維持治療期間，安全性與其它人群相似。

　　研究共納入1139名中度至重度活動(dòng)性UC患者，這些患者先前使用激素、巰嘌呤或抗-TNF生物制劑不耐受或治療失敗。905例患者接受托法替布（10 mg, 每日兩次）治療，234例患者接受安慰劑治療，持續(xù)8周。記錄用藥0-15天疾病情況，計(jì)算每日排便次數(shù)和Mayo直腸出血評(píng)分。結(jié)果顯示，與對(duì)照組患者相比，UC患者接受托法替布治療第3天時(shí)后，每日排便次數(shù)（P<0.01）和直腸出血（P <0.01）的改善更顯著。

　　在用藥第三天，使用托法替布的患者28.8％大便次數(shù)降低，32%直腸出血減少，顯著高于對(duì)照組（17.9％和20.1％）。此外，無(wú)論是之前抗-TNF治療失敗、基線(xiàn)使用激素或不同CRP水平的UC患者，觀察到托法替布效果都是一致的。總之，這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)在接受托法替布誘導(dǎo)治療的第3天，UC患者腹瀉和直腸出血的癥狀明顯改善，表明托法替布可在UC患者中快速起效。

　　美國(guó)FDA發(fā)布了關(guān)于潰瘍性結(jié)腸炎患者每日兩次，每次10毫克服用托法替尼會(huì)增加血栓形成和死亡風(fēng)險(xiǎn)的新警告。FDA還表示，批準(zhǔn)使用托法替尼治療潰瘍性結(jié)腸炎將僅限于某些對(duì)某些其他藥物沒(méi)有反應(yīng)或有嚴(yán)重副作用的患者。

　　使用托法替尼治療期間和之后應(yīng)該密切監(jiān)測(cè)所有患者是否出現(xiàn)發(fā)生感染的癥狀和體征。如果患者出現(xiàn)嚴(yán)重感染、機(jī)會(huì)性感染或膿毒癥，應(yīng)該中斷托法替尼給藥。使用托法替尼治療期間發(fā)生新發(fā)感染的患者應(yīng)該進(jìn)行適用于免疫功能低下患者的及時(shí)和完整的診斷性檢測(cè)；應(yīng)該開(kāi)始適當(dāng)?shù)目咕�治療，并且�?duì)患者進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)。

托法替布仿制藥孟加拉上市——Tofacinix緩釋片

　　孟加拉碧康beacon制藥也完成了托法替布的仿制，已獲批上市。每盒零售價(jià)折合人民幣500元左右，每盒30片，每月費(fèi)用不足千元。　　

　　仿制藥是指與商品名藥在劑量、安全性和效力(不管如何服用)、質(zhì)量、作用以及適應(yīng)癥上均相同的一種仿制品，上市前還會(huì)做等效性評(píng)價(jià)。在印度、孟加拉，政府制定了特殊的專(zhuān)利強(qiáng)制特許。當(dāng)民眾買(mǎi)不起高價(jià)的專(zhuān)利藥時(shí)，無(wú)論專(zhuān)利保護(hù)期是否結(jié)束，都允許該藥品直接被仿制。仿制藥的上市，讓更多的患者能吃得起藥，治得起病，使更多普通家庭患者受益。

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