免疫治療是繼傳統手術、放射治療、化學治療之后逐步發展起來的治療方法。近年來，隨著免疫治療的發展，肺癌的治療模式也發生了改變。一些臨床試驗結果顯示，與標準化療相比，免疫治療能夠改善晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者的預后。那么，免疫治療與化療聯合效果如何呢？

　　近期一項研究，入組既往未接受化療的Ⅳ期非鱗狀NSCLC患者，評估Atezolizumab(Tecentriq)聯合化療(卡鉑+白蛋白結合型紫杉醇)相對于單純化療的療效和安全性。

　　研究共入組723例患者，以2：1的比例隨機分配至免疫聯合化療組（Atezolizumab+卡鉑+白蛋白紫杉醇）或單獨化療組（卡鉑+白蛋白紫杉醇）。研究的共同主要終點為研究者根據實體瘤療效評價標準RECIST v1.1評估的意向性治療野生型患者(ITT-WT)的無進展生存期(PFS)和總生存期(OS)。

　　結果顯示，在ITT-WT患者亞群中，免疫聯合化療組在生存期上有明顯的獲益：

　　中位OS：與化療相比，免疫聯合組中位OS為18.6個月（95％CI 16.0-21.2），化療組為13.9個月（95％CI 12.0-18.7）（HR=0.79， 95％CI 0.64-0.98， p=0.033），免疫聯合化療組使患者生存時間顯著延長近5個月。免疫聯合組的1年和2年OS率分別為63.1%和39.6%，而化療組為55.5%和30.0%。如圖1。

　　中位PFS：免疫聯合化療組對比單獨化療組：7.0個月（95％CI 6.2-7.3）vs 5.5個月（95%CI 4.4-5.9）（HR=0.64， 95％CI 0.54-0.77， p<0.0001），且免疫聯合治療組使患者疾病進展或死亡風險顯著降低36%。如圖2。

　　安全性方面，Atezolizumab聯合化療組合的安全性與單一藥物已知的安全性一致，未發現新的安全信號。最常見的3級及以上的治療相關不良事件是：

　　中性粒細胞減少癥：聯合組32% vs 化療組28%；

　　貧血：聯合組29% vs 化療組20%；

　　聯合治療組有73.2%的患者報告3~4級治療相關不良反應，而單純化療組有60.3%。

　　免疫和化療的協同作用及其機制

　　化療藥物可以通過激活腫瘤免疫反應來根除殘余的腫瘤細胞，從而達到長期的臨床緩解目的�；�療藥物主要通過如下 3 個機制激活免疫反應。

　　1. 直接刺激先天性免疫反應和獲得性免疫細胞。

　　化療可引起腫瘤細胞表面的甘露糖-6-磷酸受體表達上調，活化細胞毒性 T 淋巴細胞產生的顆粒酶 B 更易透過并進入腫瘤細胞，并且化療可使腫瘤細胞對顆粒酶 B 更加敏感，可以在一定程度上避開細胞毒性 T 淋巴細胞調節殺傷細胞時對穿孔素的需求，從而可以直接殺傷旁觀腫瘤細胞。

　　2. 阻斷促進腫瘤進展的免疫抑制通路。

　　Treg和髓源性抑制細胞(myeloid-derived suppressor cell，MDSC)是腫瘤宿主體內存在的免疫抑制性細胞，而化療可以通過引發細胞凋亡等機制清除這類免疫抑制性細胞，從而發揮療效。

　　3. 提高腫瘤細胞的抗原性和免疫原性或加強免疫效應機制的敏感性。

　　免疫原性是指能夠刺激機體產生特異性抗體或致敏淋巴細胞的能力，當腫瘤細胞在化療的作用下發生應激反應時，細胞表面的熱休克蛋白(HSP) (尤其是 HSP70 和 HSP90)表達增加，從而引發特異性抗腫瘤免疫反應，即腫瘤的免疫原性細胞死亡 (ICD)�；�療促進腫瘤細胞產生 ICD 時，死亡細胞的質膜成分在特定事件順序上發生變化。腫瘤細胞免疫原性信號的產生可能與化療導致的自噬相關， 化療可能引起分解代謝酶激活而破壞細胞器，從而導致腫瘤細胞死亡。通過刺激特殊類型的細胞凋亡，激活對死亡細胞相關抗原的獲得性免疫反應。

　　總之，IMpower130研究將Atezolizumab聯合化療用于EGFR/ALK野生型非鱗NSCLC患者的一線治療，結果在OS和PFS上都顯示出了顯著的臨床獲益，并且安全性上也是可控的。本研究進一步支持免疫治療聯合化療作為轉移性NSCLC的一線治療策略在臨床推廣。

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