非小細(xì)胞肺癌 (NSCLC) 經(jīng)常存在表皮生長(zhǎng)因子受體 (EGFR) 突變，其中外顯子 20 插入占這些突變的 1-10%。 EGFR 外顯子 20 插入對(duì)傳統(tǒng)酪氨酸激酶抑制劑 (TKI) 的反應(yīng)較差，從而導(dǎo)致了靶向藥物的開發(fā)。

　　埃萬(wàn)妥單抗Amivantamab、莫博替尼Mobocertinib、Poziotinib、Zipalertinib 和 Sunvozertinib，這些藥物在治療 EGFR 外顯子 20 插入的非小細(xì)胞肺癌 方面顯示出前景。埃萬(wàn)妥單抗是一種靶向 EGFR 和 c-MET 的雙特異性抗體，顯示出顯著的療效，特別是與化療聯(lián)合使用時(shí)。 莫博替尼Mobocertinib 是一種 TKI，選擇性靶向 EGFR 外顯子 20 突變，但面臨療效限制。波齊替尼（Poziotinib）是另一種口服 TKI，由于突變特異性反應(yīng)而顯示出不同的結(jié)果。Zipalertinib 和 Sunvozertinib 已成為具有良好臨床數(shù)據(jù)的有效 TKI。

　　針對(duì)EGFR外顯子20插入的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），埃萬(wàn)妥單抗（Amivantamab）、莫博替尼（Mobocertinib）、Poziotinib、Zipalertinib和Sunvozertinib等藥物均展現(xiàn)出了不同程度的療效。以下是對(duì)這些藥物治療效果的詳細(xì)分析，基于公開發(fā)布的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)：

　　1. 埃萬(wàn)妥單抗（Amivantamab）

　　臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)：

　　· CHRYSALIS試驗(yàn)：該1期試驗(yàn)結(jié)果顯示，amivantamab在EGFR外顯子20插入的晚期NSCLC患者中，客觀緩解率（ORR）為40%，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）為11.1個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為8.3個(gè)月，中位總生存期（OS）為22.8個(gè)月[1]。

　　· PAPILLON試驗(yàn)：這是一項(xiàng)3期國(guó)際隨機(jī)試驗(yàn)，評(píng)估了amivantamab聯(lián)合化療與單獨(dú)化療作為一線治療的療效。結(jié)果顯示，amivantamab聯(lián)合化療組的中位PFS為11.4個(gè)月，ORR為73%，而單獨(dú)化療組的中位PFS為6.7個(gè)月，ORR為47%[6]。

　　療效總結(jié)：

　　埃萬(wàn)妥單抗在治療EGFR外顯子20插入的NSCLC患者中表現(xiàn)出顯著的療效，無(wú)論是單藥治療還是聯(lián)合化療，均優(yōu)于傳統(tǒng)化療方案。

　　2. 莫博替尼（Mobocertinib）

　　臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)：

　　· 基于一項(xiàng)I期和II期臨床研究（NCT02716116），莫博替尼在既往接受過含鉑化療的EGFR外顯子20插入突變的NSCLC患者中，ORR為35%，中位緩解持續(xù)時(shí)間為17.5個(gè)月，中位PFS為7.3個(gè)月，中位OS為24個(gè)月[3]。

　　療效總結(jié)：

　　莫博替尼作為口服靶向藥物，在鉑類化療后進(jìn)展的患者中顯示出良好的療效，延長(zhǎng)了患者的生存期。

　　3. Poziotinib

　　臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)：

　　· 在一項(xiàng)針對(duì)EGFR和HER2基因20號(hào)外顯子插入突變的晚期肺癌患者的試驗(yàn)中，Poziotinib的客觀有效率高達(dá)64%，疾病控制率可達(dá)100%[4]。

　　療效總結(jié)：

　　Poziotinib對(duì)EGFR外顯子20插入突變的NSCLC患者表現(xiàn)出高療效，但具體數(shù)據(jù)可能因試驗(yàn)設(shè)計(jì)和患者群體差異而有所不同。

　　4. Zipalertinib（CLN-081/TAS6417）

　　臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)：

　　· 一項(xiàng)I/IIa期試驗(yàn)（NCT04036682）結(jié)果顯示，在EGFR 20外顯子插入突變的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性NSCLC的重度預(yù)處理患者中，Zipalertinib的確認(rèn)ORR為38.4%，中位PFS為10個(gè)月，中位DOR為10個(gè)月[5]。

　　療效總結(jié)：

　　Zipalertinib作為一種新型的不可逆EGFR抑制劑，在EGFR 20外顯子插入突變的NSCLC患者中顯示出有希望的療效。

　　5. Sunvozertinib（舒沃替尼）

　　臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)：

　　· 基于全球多中心I/II期研究（WU-KONG1）的結(jié)果，Sunvozertinib作為單一藥物，在EGFR外顯子20插入突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者中，確認(rèn)ORR為78.6%，中位PFS為12.4個(gè)月[6]。

　　療效總結(jié)：

　　Sunvozertinib作為我國(guó)自主研發(fā)的選擇性EGFR酪氨酸激酶抑制劑，對(duì)EGFR外顯子20插入突變的NSCLC患者表現(xiàn)出優(yōu)異的療效，為這類患者提供了新的治療選擇。

　　總結(jié)

　　以上五種藥物在治療EGFR外顯子20插入的NSCLC患者中均展現(xiàn)出了不同程度的療效。然而，具體療效可能因患者群體、試驗(yàn)設(shè)計(jì)、藥物劑量和給藥方案等因素而有所不同。因此，在選擇治療方案時(shí)，應(yīng)根據(jù)患者的具體情況和醫(yī)生的建議進(jìn)行綜合考慮。

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