德國(guó)制藥巨頭拜耳2019年4月底宣布，美國(guó)FDA已受理darolutamide治療非轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（nmCRPC）的新藥申請(qǐng)（NDA）并授予了優(yōu)先審查。此前，F(xiàn)DA還授予了darolutamide治療nmCRPC的快速通道資格。

　　darolutamide是一種口服非甾體雄激素受體（AR）拮抗劑，具有獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)，與受體結(jié)合親和力強(qiáng)，表現(xiàn)出強(qiáng)拮抗活性，從而抑制受體功能以及前列腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。

　　III期臨床研究結(jié)果顯示，在nmCRPC患者中，與安慰劑+雄激素剝奪療法（ADT）相比，darolutamide+ADT方案將疾病轉(zhuǎn)移或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低了59%；該研究中，與安慰劑+ADT相比，darolutamide+ADT方案顯示出良好的安全性。

　　ARAMIS是一項(xiàng)隨機(jī)、多中心、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，共入組了1509例患者，這些患者正在接受ADT作為標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理療法，但存在高轉(zhuǎn)移性疾病風(fēng)險(xiǎn)。研究中，患者以2:1的比例隨機(jī)分為2個(gè)組，分別接受darolutamide（600mg，每日2次）或安慰劑，同時(shí)接受ADT。研究的主要終點(diǎn)為無(wú)轉(zhuǎn)移生存期（MFS），定義為隨機(jī)化分組至轉(zhuǎn)移或死亡證據(jù)的時(shí)間。次要終點(diǎn)包括總生存期（OS）、疼痛進(jìn)展時(shí)間、開(kāi)始首次細(xì)胞毒性化療時(shí)間、首次癥狀性骨骼事件（SSE）發(fā)生時(shí)間、以及darolutamide的安全性和耐受性特征。

　　研究結(jié)果顯示，與安慰劑+ADT方案組相比，darolutamide+ADT方案組MFS實(shí)現(xiàn)了統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善（HR=0.41，95%CI:0.34-0.50，p＜0.001），這意味著疾病轉(zhuǎn)移或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了59%，達(dá)到了研究的主要終點(diǎn)：安慰劑+ADT方案組中位MFS為18.4個(gè)月，darolutamide+ADT方案組為40.4個(gè)月，即中位MFS總體延長(zhǎng)了22個(gè)月。

　　OS方面，與安慰劑+ADT方案組相比，darolutamide+ADT方案組表現(xiàn)出積極的趨勢(shì)，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低29%（HR=0.71，95%CI:0.50-0.99，p=0.045）；無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）方面，與安慰劑+ADT方案組相比，darolutamide+ADT方案組顯著延長(zhǎng)（中位PFS：36.8個(gè)月 vs 14.8個(gè)月，HR=0.38，95%CI:0.32-0.45，p＜0.001），局部進(jìn)展、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低62%。

　　此外，所有其他次要終點(diǎn)均顯示有利于darolutamide，包括疼痛進(jìn)展時(shí)間（40.3個(gè)月 vs 25.4個(gè)月；HR=0.65，95%CI:0.53-0.79，p＜0.001）、細(xì)胞毒性化療時(shí)間（未達(dá)到 vs 38.2個(gè)月；HR=0.43，95%CI:0.31-0.60，p＜0.001）。另一個(gè)次要終點(diǎn)，首次癥狀性骨骼事件（SSE）發(fā)生時(shí)間也顯示出有利于darolutamide。

　　重要的是，發(fā)生率≥5%或3-5級(jí)的治療出現(xiàn)的不良事件（AEs）發(fā)生率在2個(gè)治療組具有可比性；僅疲勞的發(fā)生超過(guò)10%（darolutamide+ADT方案組為12.1%，安慰劑+ADT方案組為8.7%），2個(gè)治療組生活質(zhì)量結(jié)果相似。

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