在美國，肺癌是導致每年158000人死亡的癌癥相關性死亡的最常見原因。由于每年生存率僅為18%，開發新的以及改進治療方案尤為必要。墨菲特癌癥研究中心的人員正在開辟創造全新療法的道路。最近，墨菲特聯合合作機構，發起了一項多中心階段1b臨床試驗來確定用于治療非小細胞肺癌的一種新藥組合的安全性和有效性，該藥物組合刺激患者的免疫系統靶向殺傷癌癥細胞。

　　腫瘤細胞通過表達一種叫做PD-L1的蛋白質發展了一種逃避免疫系統檢測的機制。PD-L1與免疫細胞上受體PD-1結合來下調它們的活性。另外，免疫細胞表達一種叫做CTLA-4的分子，抑制它們的激活。

　　Durvalumab（德瓦魯單抗） 和 tremelimumab（曲美木單抗）是分別阻斷PD-1/PD-L1和CTLA-4通路的兩種臨床研發藥物，發揮重新刺激免疫系統對抗腫瘤細胞的作用。這兩種藥單獨使用時在不同腫瘤的一系列臨床研究中都表現出了較好的活性，已經有假設將這兩種藥結合可能會增加臨床受益。

　　研究人員在1b期臨床研究中招募了102名非小細胞肺癌晚期患者來評價durvalumab（德瓦魯單抗） 和 tremelimumab（曲美木單抗）聯合療法。最主要的目標就是確定該聯合用藥的安全性以及每種藥物的最大耐受劑量。

　　研究人員發現durvalumab （德瓦魯單抗）和 tremelimumab（曲美木單抗）聯合導致可控的毒性。總體上最常見的不良反應是腹瀉、疲勞和瘙癢，然而最常見的更嚴重的不良反應是腹瀉、結腸炎以及胰腺功能改變。大多數的毒性都可以通過免疫抑制藥物而得以逆轉。

　　他們還發現durvalumab 加上 tremelimumab在非小細胞肺癌患者身上具有抗腫瘤活性，在接受10-20mg/kg durvalumab 和 1mg/kg tremelimumab治療的一組患者中，23%對治療有完全或部分反應。重要的是，該藥物組合在有或無PD-L1腫瘤表達的患者中都有活性。

　　結果表明，這一藥物組合有希望作為目前治療方法包括免疫療法無法滿足的PD-L1-陰性腫瘤患者的新的治療選擇，這也強化了聯合治療對抗腫瘤的益處。

　　durvalumab 加上 tremelimumab在非小細胞肺癌患者治療中的臨床活性似乎比任意單獨一種藥物更強，正如之前研究中報道的那樣。這些臨床結果非常有前景，然而數據需要經更大型的試驗來確證。

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