卡非佐米Kyprolis是一種不可逆性環氧酮蛋白酶體抑制劑，于2012年獲美國FDA批準用于復發/難治多發性骨髓瘤的治療，目前認為卡非佐米+地塞米松或卡非佐米+地塞米松+來那度胺是較好的聯合方案。在以往的聯合方案中，卡非佐米的應用頻次為2次/周，使用劑量并不大過程卻較為繁瑣，為患者的長期治療帶來不便。

　　美國骨髓瘤與骨腫瘤研究所的Berenson教授等開展了一項Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗，旨在研究卡非佐米Kyprolis（1次/周）+地塞米松方案對復發/難治多發性骨髓瘤患者的治療效果及安全性。

　　該研究分為2個階段：第1階段研究納入患者27例，主要用于確定卡非佐米的最大耐受劑量（MTD）；第2階段研究納入患者89例，旨在分析以最大耐受劑量的卡非佐米（1次/周）+地塞米松方案治療復發/難治多發性骨髓瘤患者的療效及安全性。研究的主要指標為卡非佐米的MTD以及上述聯合方案治療的總體反應率（ORR），次要指標為聯合方案的安全性及耐受性。

　　在第1階段中，卡非佐米的應用劑量采用逐漸遞增的形式（20mg/m2、45mg/m2、56mg/m2、70mg/m2、88mg/m2），應用時間為d1、d8、d15（28天為1周期）。

　　其MTD主要根據劑量限制性毒性（DLT）的發生頻率來確定，如果出現DLT的病例≥1/3，則表明劑量過大，反之，其劑量在可耐受范圍。該研究發現：劑量在70mg/m2以下時未出現DLT，而88mg/m2時DLT的發生率為1/3。此后通過擴大病例數進行驗證，結果發現卡非佐米的最大耐受劑量為70mg/m2。

　　第1階段+第2階段合計納入人數116例，均進入卡非佐米+地塞米松方案療效的研究，結果12例患者因嚴重不良反應而退出，實際研究人數為104例。

　　方案具體實施情況如下：卡非佐米：劑量從20mg/m2逐漸遞增至70mg/m2，靜脈（d1、d8、d15、28天為1周期），地塞米松：40mg靜脈（前8周期：d1、d8、d15、d22；第9周期以后：d1、d8、d15、均為28天1周期）。

　　在此104例復發/難治多發性骨髓瘤患者中，該方案的總體反應率（ORR）為77%，14例患者達完全緩解（CR），CR率為13%，其中達嚴格意義上的CR有3例（3%）；48例患者達非常好的部分緩解（VGPR）以上療效（46%）。隨訪之后發現，該104例患者的中位無進展生存時間（PFS）為12.6月。

　　該研究采取卡非佐米Kyprolis70mg/m2（1次/周）+地塞米松方案，其總體反應率達77%，與卡非佐米（2次/周）+地塞米松方案比較并無劣勢（有研究顯示其ORR也為77%），且其長期實施更簡單。

　　安全性方面，該研究方案有64例患者出現3度以上不良反應（62%），常見的不良反應依次為乏力（53%）、惡心（37%）、失眠（32%）頭疼及腹瀉（31%）等，3度以上的常見血液學不良反應為：血小板減少（6%）、貧血（6%）中性粒細胞減少（4%）。總體來說，該方案安全性尚可，出現嚴重不良反應的概率并不高。

　　總的來說，研究結果發現，與此前的卡非佐米（2次/周）+地塞米松的方案相比并無任何劣勢，且此方案的安全性及耐受性均可。

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