通用名：托法替布

　　商品名： Xeljanz、Xeljanz XR

　　劑型：口服片劑、口服緩釋片、口服溶液

　　藥品類別： 抗風濕藥

　　托法替布

　　托法替布是一種稱為 janus 激酶 (JAK) 抑制劑的處方藥。它是一種緩解疾病的抗風濕藥 (DMARD)，通過抑制免疫系統發揮作用。托法替布有片劑 (Xeljanz)、緩釋片 (Xeljanz XR) 和口服溶液的形式。

　　它用于治療已經嘗試過腫瘤壞死因子 (TNF) 阻滯劑的患者的某些炎癥狀況。

　　托法替布于2012年獲得FDA批準，是第一個被批準用于治療類風濕關節炎的JAK抑制劑，也是十多年來第一個被批準用于治療類風濕關節炎的新型口服DMARD。

　　托法替布有什么用途？

　　· 托法替布片劑和托法替布 XR 用于治療患有中度至重度活動性類風濕性關節炎的成人，當已使用一種或多種稱為 TNF 阻滯劑的藥物但效果不佳或無法耐受時。

　　· 托法替布片劑和托法替布 XR 用于治療患有活動性銀屑病關節炎的成人，當使用一種或多種 TNF 阻滯劑藥物但效果不佳或無法耐受時。

　　· 托法替布片劑和托法替布 XR 用于治療患有活動性強直性脊柱炎的成人，當已使用 1 種或多種 TNF 阻滯劑藥物但效果不佳或無法耐受時。

　　· 托法替布片劑和托法替布 XR 用于治療已使用 1 種或多種 TNF 阻滯劑藥物但效果不佳或無法耐受的中度至重度活動性潰瘍性結腸炎成人。

　　· 托法替布片劑和口服溶液用于治療 2 歲及以上患有活動性多關節型幼年關節炎的患者，該患者已使用 1 種或多種 TNF 阻滯劑藥物，但效果不佳或無法耐受。

　　目前尚不清楚托法替布片劑和托法替布 XR 對于乙型或丙型肝炎患者是否安全有效。

　　不建議患有嚴重肝臟問題的人使用托法替布。

　　目前尚不清楚托法替布片劑和口服溶液對于兒童除活動性多關節型幼年關節炎以外的治療是否安全有效。

　　目前尚不清楚托法替布 XR 對兒童是否安全有效。

　　重要信息

　　托法替布可能會引起嚴重的副作用，包括：

　　1.嚴重感染。

　　托法替布是一種影響免疫系統的藥物。托法替布會降低免疫系統抵抗感染的能力。有些人在服用托法替布期間可能會出現嚴重感染，包括結核病 (TB) 以及由細菌、真菌或病毒引起的可傳播到全身的感染。有些人死于這些感染。

　　· 醫生應在開始托法替布之前和治療期間對進行結核病檢測。

　　· 醫生應在托法替布治療期間密切監測是否有結核感染的體征和癥狀。

　　如果患有任何類型的感染，則不應開始服用托法替布，除非醫生告訴可以。患帶狀皰疹（帶狀皰疹）的風險可能較高。

　　服用較高劑量托法替布（10 毫克，每天兩次）或托法替布 XR（22 毫克，每天一次）的潰瘍性結腸炎患者出現嚴重感染和帶狀皰疹的風險較高。

　　在開始托法替布之前，請告訴醫生如果：

　　· 認為已感染或出現感染癥狀，例如：

　　o 發燒、出汗或發冷

　　o 咳嗽

　　o 痰中有血

　　o 身體上的皮膚或潰瘍發熱、發紅或疼痛

　　o 小便時有燒灼感或小便次數多于正常情況

　　o 肌肉疼痛

　　o 氣促

　　o 減肥

　　o 腹瀉或胃痛

　　o 感覺很累

　　· 正在接受感染治療。

　　· 遭受大量感染或感染不斷復發。

　　· 患有糖尿病、慢性肺病、艾滋病毒或免疫系統較弱。患有這些疾病的人感染的機會更高。

　　· 患有結核病，或與結核病患者有過密切接觸。

　　· 居住或曾經居住或去過該國的某些地區（例如俄亥俄州和密西西比河谷以及西南部），這些地區感染某些類型的真菌感染（組織胞漿菌病、球孢子菌病或芽生菌病）的機會增加。如果服用托法替布，這些感染可能會發生或變得更加嚴重。如果不知道自己是否居住在這些感染常見的地區，請詢問醫生。

　　· 患有或曾經患有乙型或丙型肝炎

　　。開始托法替布后，如果出現任何感染癥狀，立即就醫。托法替布可能會使更容易受到感染或使所感染的情況變得更嚴重。

　　2. 50 歲及以上患有至少 1 種心臟病（心血管）危險因素并服用托法替布 5 mg 每日兩次或托法替布 10 mg 每日兩次的人群死亡風險增加。

　　3.癌癥和免疫系統問題。

　　托法替布可能會改變免疫系統的工作方式，從而增加患某些癌癥的風險。

　　· 服用托法替布的人可能會發生淋巴瘤和其他癌癥，包括皮膚癌。每天兩次服用托法替布 5 毫克或每天兩次托法替布 10 毫克的人患某些癌癥的風險較高，包括淋巴瘤和肺癌，特別是如果現在或過去吸煙。服用較高劑量托法替布（10 毫克，每天兩次）或托法替布 XR（22 毫克，每天一次）的潰瘍性結腸炎患者患皮膚癌的風險較高。如果曾經患有任何類型的癌癥，請告訴醫生。

　　· 一些服用托法替布和某些其他藥物來預防腎移植排斥的人會出現某些白細胞生長失控的問題（EB 病毒相關的移植后淋巴細胞增殖性疾病）。

　　4. 對于 50 歲及以上、患有至少 1 種心臟病（心血管）危險因素并服用托法替布 5 毫克每天兩次或托法替布 10 毫克每天兩次的人，主要心血管事件的風險增加，例如心臟病發作、中風或死亡，特別是如果現在或過去吸煙。

　　如果在服用托法替布期間出現任何心臟病發作或中風癥狀，請立即尋求緊急幫助，包括：

　　· 胸部中央的不適感持續超過幾分鐘，或者消失后又出現

　　· 胸部、喉嚨、頸部或下巴出現嚴重的緊繃、疼痛、壓力或沉重感

　　· 手臂、背部、頸部、下巴或胃部疼痛或不適

　　· 呼吸短促，伴有或不伴有胸部不適

　　· 一身冷汗

　　· 惡心或嘔吐

　　· 感覺頭暈

　　· 身體某一部位或一側無力

　　· 言語不清

　　5. 肺部、腿部或手臂的靜脈以及動脈出現血栓。肺部（肺栓塞，PE）、腿部靜脈（深靜脈血栓形成，DVT）和動脈（動脈血栓形成）中的血栓更常見于 50 歲及以上且至少患有 1 種心臟病的人群（心血管）危險因素服用托法替布 5 毫克，每日兩次或托法替布 10 毫克，每日兩次。患有潰瘍性結腸炎的人也會出現肺部血栓。有些人死于這些血塊。

　　· 如果出現血栓的體征和癥狀，例如突然呼吸急促或呼吸困難、胸痛、腿部或手臂腫脹、腿部疼痛或壓痛、發紅或變色，請停止服用托法替布并立即告訴醫生在腿或手臂上。

　　6. 胃或腸撕裂（穿孔）。

　　· 如果患有憩室炎（大腸部分炎癥）或胃或腸道潰瘍，請告訴醫生。有些服用托法替布的人可能會出現胃或腸流淚的情況。這種情況最常發生在同時服用非甾體類抗炎藥 (NSAID)、皮質類固醇或甲氨蝶呤的人群中。

　　如果出現發燒、胃部疼痛持續且排便習慣發生變化，請立即告訴醫生。

　　7.過敏反應。

　　· 服用托法替布和托法替布緩釋片的患者可能會出現嘴唇、舌頭或喉嚨腫脹或蕁麻疹（皮膚上出現凸起的紅色斑塊，通常很癢）等癥狀，這些癥狀可能意味著出現了過敏反應。其中一些反應很嚴重。如果在服用托法替布期間出現任何這些癥狀，請立即停止托法替布并致電醫生。

　　8. 某些實驗室測試結果的變化。醫生應在開始服用托法替布之前和服用托法替布期間進行血液檢查，以檢查是否有以下副作用：

　　· 淋巴細胞計數的變化。淋巴細胞是幫助身體抵抗感染的白細胞。

　　· 中性粒細胞計數低。中性粒細胞是幫助身體抵抗感染的白細胞。

　　· 紅細胞計數低。這可能意味著患有貧血，這可能會讓感到虛弱和疲倦。

　　醫生應定期檢查某些肝臟檢查。

　　如果淋巴細胞計數、中性粒細胞計數或紅細胞計數過低或肝臟檢查過高，則不應服用托法替布。

　　如果需要，醫生可能會因這些血液檢查結果的變化而停止托法替布治療一段時間。

　　其他實驗室檢查也可能會發生變化，例如血液膽固醇水平。醫生應在開始服用托法替布后 4 至 8 周以及之后根據需要進行血液檢查，以檢查膽固醇水平。正常的膽固醇水平對于良好的心臟健康很重要。

　　請參閱“托法替布有哪些副作用？”有關副作用的更多信息，請參見下文。

　　在服用托法替布之前，請告訴醫生所有醫療狀況，包括是否：

　　· 有感染。

　　· 目前或過去吸煙者。

　　· 患有任何類型的癌癥。

　　· 心臟病發作、其他心臟病或中風。

　　· 過去，腿部、手臂或肺部的靜脈中曾出現過血栓，或者動脈中曾出現過血栓。

　　· 有肝臟問題。

　　· 有腎臟問題。

　　· 有胃部（腹部）疼痛或被診斷患有憩室炎或胃或腸道潰瘍。

　　· 對托法替布或托法替布中的任何成分有反應。

　　· 最近已接種或計劃接種疫苗。服用托法替布的人不應接種活疫苗。服用托法替布的人可以接種非活疫苗。

　　托法替布用法用量

　　托法替布片劑和口服溶液每天 2 次，隨餐或空腹均可服用。

　　· 托法替布 XR 每日 1 次，隨餐或空腹均可服用。

　　· 完整吞下托法替布 XR。請勿壓碎、劈開或咀嚼。

　　· 當服用托法替布 XR 時，可能會在糞便中看到一些看起來像藥片的東西。這是藥片被身體吸收后的空殼。

　　· 對于銀屑病關節炎的治療，請按照醫生的指示服用托法替布片劑和托法替布 XR 與甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶或來氟米特聯合服用。

　　· 不應使用托法替布 XR 代替托法替布口服溶液。

　　如果服用過量托法替布，請致電醫生或立即前往最近的醫院急診室。

　　劑量信息

　　給藥說明

　　· 托法替布 XR 不可與托法替布口服溶液互換或替代。

　　· 托法替布片劑和托法替布 XR 之間的更改應由醫生進行。

　　· 如果絕對淋巴細胞計數<500 個細胞/mm3、絕對中性粒細胞計數 (ANC) <1000 個細胞/mm3 或血紅蛋白 <9 g/dL，請勿啟動托法替布。 (2.1)

　　推薦劑量

　　· 類風濕關節炎

　　o 托法替布 5 mg，每日兩次，或托法替布 XR11 mg，每日一次。

　　o 中度和重度腎功能不全或中度肝功能不全患者的推薦劑量為托法替布 5 mg，每日一次。

　　· 銀屑病關節炎（與非生物 DMARD 聯用）

　　o 托法替布 5 mg，每日兩次，或托法替布 XR 11 mg，每日一次。

　　o 中度和重度腎功能不全或中度肝功能不全患者的推薦劑量為托法替布 5 mg，每日一次。

　　· 強直性脊柱炎

　　o 托法替布 5 mg，每日兩次，或托法替布 XR 11 mg，每日一次。

　　o 中度和重度腎功能不全或中度肝功能不全患者的推薦劑量為托法替布 5 mg，每日一次。

　　· 潰瘍性結腸炎

　　o 誘導：托法替布 10 mg，每日兩次，或托法替布 XR 22 mg，每日一次，持續 8 周；評估患者并根據治療反應過渡到維持治療。如果需要，繼續服用托法替布 10 mg，每天兩次，或托法替布 XR 22 mg，每天一次，最多 16 周。如果未達到足夠的治療反應，請在 16 周后停止托法替布 10 mg 每日兩次或托法替布 XR 22 mg 每日一次。

　　o 維持治療：托法替布 5 mg，每日兩次，或托法替布 XR 11 mg，每日一次。對于維持治療期間失去反應的患者，托法替布 10 mg 每日兩次或托法替布。可以考慮每天一次 XR 22 mg 并限制在最短的持續時間內，同時仔細考慮對個體患者的益處和風險。使用維持反應所需的最低有效劑量。

　　· 多關節病程幼年特發性關節炎

　　o 托法替布片劑或托法替布口服溶液 5 mg，每日兩次，或基于體重的等效劑量，每日兩次。

　　托法替布有哪些副作用？

　　· 托法替布可能會引起嚴重的副作用

　　· 血液中攜帶病毒的人發生乙型或丙型肝炎激活感染。如果是乙型肝炎或丙型肝炎病毒（影響肝臟的病毒）攜帶者，在使用托法替布時，病毒可能會變得活躍。醫生可能會在開始使用托法替布治療之前和服用托法替布期間進行血液檢查。如果出現以下任何可能感染乙型或丙型肝炎的癥狀，請告訴醫生：

　　o 感覺很累、很少或沒有食欲、粘土色的大便、發冷、肌肉疼痛、皮疹、皮膚或眼睛看起來發黃、嘔吐、發燒、胃部不適、深色尿液。

　　托法替布片和托法替布緩釋片對類風濕性關節炎、銀屑病關節炎和強直性脊柱炎患者的常見副作用包括：

　　· 上呼吸道感染（普通感冒、鼻竇感染）；頭痛；腹瀉；鼻塞、喉嚨痛和流鼻涕（鼻咽炎）；高血壓。

　　托法替布片和托法替布緩釋片對潰瘍性結腸炎患者的常見副作用包括：

　　· 鼻塞、喉嚨痛和流鼻涕（鼻咽炎）；膽固醇水平升高；頭痛；上呼吸道感染（普通感冒、鼻竇感染）；肌肉酶水平增加；皮疹；腹瀉；帶狀皰疹。

　　·

　　托法替布片劑和托法替布口服溶液對多關節型幼年關節炎患者的常見副作用包括：上呼吸道感染（普通感冒、鼻竇感染）；鼻塞、喉嚨痛和流鼻涕（鼻咽炎）；頭痛；發燒；惡心；嘔吐。

　　如果服用以下藥物，請特別告知醫生：

　　· 任何其他治療類風濕性關節炎、銀屑病關節炎、強直性脊柱炎、潰瘍性結腸炎或多關節型幼年關節炎的藥物。不應服用托珠單抗 (Actemra)、依那西普 (Enbrel)、阿達木單抗 (Humira)、英夫利昔單抗 (Remicade)、利妥昔單抗 (Rituxan)、阿巴西普 (Orencia)、阿那白滯素 (Kineret)、賽妥珠單抗 (Cimzia)、戈利木單抗 (Simponi)、烏特克單抗(Stelara)、蘇金單抗 (Cosentyx)、維多珠單抗 (Entyvio)、ixekizumab (Taltz)、硫唑嘌呤、環孢素或其他免疫抑制藥物，同時服用托法替布。將托法替布與這些藥物一起服用可能會增加感染的風險。

　　· 影響某些肝酶工作方式的藥物。如果不確定藥物是否屬于其中之一，請詢問醫生。

　　懷孕和哺乳

　　如果計劃懷孕或已經懷孕，請告訴醫生。托法替布可能會影響女性懷孕的能力。目前尚不清楚停用托法替布后這種情況是否會改變。目前尚不清楚托法替布是否會傷害未出生的嬰兒。

　　· 妊娠登記：

　　如果計劃母乳喂養或正在母乳喂養，請告訴醫生。停止托法替布治療后，不要再次開始母乳喂養，直到：

　　· 最后一次服用托法替布片劑或口服溶液后 18 小時或

　　· 最后一次服用托法替布 XR 后 36 小時

　　貯存

　　· 將托法替布片劑和托法替布 XR 儲存在20°C 至 25°C之間的室溫下。

　　· 將托法替布口服溶液在20°C 至 25°C的室溫下儲存在原瓶和紙箱中避光。

　　· 安全地丟棄過期或不再需要的托法替布口服溶液。托法替布口服溶液在開瓶后 60 天內使用。 60 天后扔掉（丟棄）剩余的口服溶液。

　　將托法替布和所有藥物放在兒童接觸不到的地方。