LENVIMA(lenvatinib)膠囊說明書
LENVIMA(lenvatinib)膠囊，為口服使用
美國初次批準：2015
適應證和用途
LENVIMA是一種激酶抑制劑適，用為有局部地復發或轉移，進展性，放射性碘-難治性分化型甲狀腺癌患者的治療。
劑量和給藥方法
⑴ 推薦劑量：24 mg口服，每天一次.
⑵ 在有嚴重腎或肝受損患者，劑量是14 mg每天一次.
劑型和規格
膠囊：4 mg和10 mg.
禁忌證
無。.
警告和注意事項
⑴ 高血壓：用LENVIMA治療前控制血壓。對盡管優化高血壓治療的3級高血壓不給LENVIMA。對危及生命高血壓終止藥物。
⑵ 心力衰竭：監視心臟代償失調的臨床癥狀和體征。對3級不給LENVIMA心功能不全。對4級心功能不全終止藥物。
⑶ 動脈血栓栓塞事件：一次動脈血栓栓塞事件后終止LENVIMA。
⑷ 肝毒性: LENVIMA開始前和治療自始至終定期地監視肝功能檢驗. 對3級或更大肝受損不給LENVIMA。對肝衰竭終止治療。
⑸ 蛋白尿：用LENVIMA開始治療前，和自始至終定期地，監視蛋白尿。對24小時尿蛋白≥2 克不給LENVIMA。對腎病綜合征終止用藥。
⑹ 腎衰竭和腎受損： 對3或4級腎衰竭/受損不給LENVIMA 。
⑺ 胃腸道穿孔和瘺管形成：發生胃腸道穿孔或危及生命瘺管患者中終止LENVIMA 。
⑻ QT間期延長：在所有患者中監視和糾正電解質異常。對發生3級或更大QT間期延長不給LENVIMA 。
⑼ 低鈣血癥：監視血鈣水平至少每月和需要時給予替代鈣。
⑽ 可逆性后部白質腦病綜合征(RPLS)： 對RPLS不給LENVIMA直至完全解決。
⑾ 出血事件：對3級出血不給LENVIMA。對4級出血終止治療。
⑿ 甲狀腺刺激激素抑制的受損：每月監視TSH水平和有DTC患者需要時調整甲狀腺取代藥物。
⒀ 胚胎胎兒毒性：可能致胎兒危害。忠告對胎兒潛在風險和使用有效避孕。
不良反應
對LENVIMA最常見不良反應(發生率大于或等于30%)是高血壓，疲乏，腹瀉，關節痛/肌肉痛，食欲減退，體重減輕，惡心，口炎，頭痛，嘔吐，蛋白尿，掌，跖紅腫綜合征，腹痛，和發音困難。
特殊人群中使用
1 妊娠
風險總結
根據其作用機制和來自動物生殖研究數據，當給予妊娠婦女時LENVIMA可能致胎兒危害[見臨床藥理學(12.1)]。在動物生殖研究，在器官形成期口服給予大鼠和兔lenvatinib在推薦人用劑量導致胚胎毒性，胎兒毒性，和致畸胎性[見數據]。藥物-關聯毒性沒有可得到的人類數據信息。忠告妊娠婦女對胎兒潛在風險。
不知道對適用人群重大出生缺陷和流產對背景風險；但是，在美國一般人群重大出生缺陷背景風險為2-4%和流產是臨床上識別的妊娠對15-20%。
數據
動物數據
在一項胚胎胎兒發育研究，在器官形成期每天口服給予lenvatinib甲磺酸鹽在劑量大于或等于0.3 mg/kg[根據體表面積(BSA)為推薦人用劑量約0.14倍]至妊娠大鼠導致均數胎兒體重劑量-相關減低，延遲胎兒骨化，和胎兒外(胃壁水腫和尾部異常)，內臟，和骨骼異常劑量-相關增加。在1.0 mg/kg/day(根據BSA推薦人用劑量約0.5倍)觀察到植入后丟失大于80%。
妊娠兔器官形成期時每天口服給予lenvatinib甲磺酸鹽導致胎兒外(短尾)，內臟(食道后鎖骨下動脈)，和骨骼異常在劑量大于或等于0.03 mg/kg(根據體表面積人用劑量24 mg的約0.03倍)。在0.03 mg/kg劑量，還觀察到增加植入后丟失，包括1只胎兔死亡。Lenvatinib在兔中有墮胎作用，在0.5 mg/kg/day劑量水平(根據BSA為推薦人臨床劑量24 mg約0.5倍)導致三分之一被處理兔晚期流產。
2 哺乳
風險總結
不知道LENVIMA是否存在于人乳汁。但是，lenvatinib及其代謝物被排泄在大鼠乳汁中濃度較高于母鼠血漿[見數據]。因為哺乳嬰兒來自LENVIMA對嚴重不良反應潛能，忠告婦女用LENVIMA治療期間終止哺乳喂養。
數據
動物數據
哺乳Sprague Dawley大鼠給予放射性標記lenvatinib后，在乳汁中lenvatinib-相關放射性與母鼠血漿比較約較高2倍(根據AUC)。
3 有生殖潛能的女性和男性
避孕
根據其作用機制，當給予妊娠婦女LENVIMA可能致胎兒危害[見特殊人群中使用(8.1)]。忠告 有生殖潛能女性在用LENVIMA治療期間和完成治療后至少2周使用有效避孕。
不孕不育
女性
在有生殖潛能女性中LENVIMA可能導致生育力減低[見非臨床毒理學(13.1)]。
男性
LENVIMA可能導致男性生殖組織損傷導致未知時間的生育力減低[見非臨床毒理學(13.1)]。
4 兒童使用
未曾確定LENVIMA在兒童患者中安全性和有效性。
幼年動物數據
幼年大鼠在產后第21天開始每天口服給予lenvatinib甲磺酸鹽共8周(約等于一例人兒童年齡2歲)導致生長遲緩(減低體重增量，減低食耗量，和減低股骨脛骨寬度和/或長度)和在劑量大于或等于2 mg/kg(按AUC在推薦人用劑量臨床暴露約1.2至5倍)繼發延遲身體發育和器官未成熟。恢復的4周后股骨和脛骨長度持續減低。一般說來，在幼年和成年大鼠至lenvatinib的毒理學圖形相似，雖然在幼年大鼠中毒性包括在所有劑量水平斷牙和在10 mg/kg/day劑量水平時在早期治療時間-點發生死亡率(主要十二指腸病變貢獻)。
5 老年人使用
在研究1中261例接受LENVIMA患者中，118(45.2%)為大于或等于65歲和29(11.1%)為大于或等于75歲，這些受試者和較年輕受試者間未觀察到安全性或有效性總體差別。
6 腎受損
在輕度或中度腎受損患者建議無劑量調整。在有嚴重腎受損患者中，推薦劑量是14 mg服用每天一次。沒有研究有腎病終末期患者[見劑量和給藥方法(2.1)，警告和注意事項(5.6)，臨床藥理學(12.3)]。
7 肝受損
有輕度或中度肝受損患者建議無劑量調整。有嚴重肝受損患者，推薦劑量是14 mg服用每天一次[見劑量和給藥方法(2.1)，臨床藥理學(12.3)]。
如何供應/貯存和處置
LENVIMA 4 mg膠囊是以硬羥丙甲纖維素膠囊供應。有泛黃紅色體部和泛黃紅色帽，帽上用黑墨汁標記有“Є”和體部為“LENV 4 mg”。
LENVIMA 10 mg膠囊以硬羥丙甲纖維素膠囊供應有黃色體部和泛黃-紅帽，帽上用黑墨汁標記有“Є”和體部為“LENV 10 mg”。
LENVIMA膠囊以6卡紙盒供應。每卡是一個5-天吸塑卡如下：
● NDC 62856-724-30：24 mg，6卡紙盒NDC 62856-724-05(10粒10 mg膠囊和5粒4 mg膠囊每卡)。
●NDC 62856-720-30：20 mg，6卡紙盒NDC 62856-720-05(10粒10 mg膠囊每卡)。
● NDC 62856-714-30：14 mg，6卡紙盒NDC 62856-714-05(5粒10 mg膠囊和5粒4 mg膠囊每卡)。
● NDC 62856-710-30：10 mg，6卡紙盒NDC 62856-710-05(5粒10 mg 膠囊每卡)。
貯存在25°C(77°F)；外出允許至15–30°C(59–86°F)[見USP 控制室溫]。
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