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氘可來(lái)昔替尼 vs. 烏帕替尼:療效與安全性對(duì)比

作者: 醫(yī)學(xué)編輯陳筱曦 2025-07-17

  氘可來(lái)昔替尼與烏帕替尼作為銀屑病治療的口服小分子靶向藥物,分別通過(guò)抑制TYK2和JAK1通路發(fā)揮抗炎作用。盡管二者均能顯著改善銀屑病癥狀,但在療效持久性、安全性及適用人群上存在差異。

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  療效對(duì)比:持久性與精準(zhǔn)性

  氘可來(lái)昔替尼在長(zhǎng)期治療中展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢(shì)。POETYK PSO-LTE研究顯示,中重度斑塊狀銀屑病患者連續(xù)用藥5年后,PASI 75應(yīng)答率達(dá)81.8%,PASI 90應(yīng)答率達(dá)55.3%,且療效未隨時(shí)間衰減。其作用機(jī)制通過(guò)選擇性抑制TYK2,阻斷IL-12/23和I型干擾素通路,精準(zhǔn)作用于銀屑病核心致病通路,減少對(duì)其他JAK家族成員的干擾,從而降低脫靶效應(yīng)。

  烏帕替尼在短期療效上表現(xiàn)突出。針對(duì)銀屑病關(guān)節(jié)炎的Ⅲ期臨床研究顯示,第16周時(shí),15mg和30mg劑量組分別有57%和64%的患者達(dá)到PASI 75,與阿達(dá)木單抗療效相當(dāng)。然而,其長(zhǎng)期療效數(shù)據(jù)相對(duì)有限,且在特應(yīng)性皮炎研究中,第52周時(shí)PASI 75應(yīng)答率雖達(dá)50.8%-69.0%,但需聯(lián)合外用糖皮質(zhì)激素,單藥療效可能受限。

  安全性對(duì)比:感染與代謝風(fēng)險(xiǎn)

  氘可來(lái)昔替尼的安全性數(shù)據(jù)支持其長(zhǎng)期使用。5年隨訪(fǎng)顯示,嚴(yán)重不良事件(SAE)發(fā)生率逐年下降,未發(fā)現(xiàn)新的安全信號(hào)。其感染風(fēng)險(xiǎn)主要集中于上呼吸道感染(12.3%),嚴(yán)重感染(如肺炎)發(fā)生率低于1%,且不影響血脂、血糖代謝,適合合并心血管疾病或代謝綜合征的患者。

  烏帕替尼因JAK1抑制的廣譜性,感染風(fēng)險(xiǎn)略高。特應(yīng)性皮炎研究中,第52周時(shí)上呼吸道感染發(fā)生率達(dá)21.5%,帶狀皰疹發(fā)生率為3.2%,且需警惕靜脈血栓栓塞(VTE)風(fēng)險(xiǎn)。盡管真實(shí)世界數(shù)據(jù)顯示其VTE發(fā)生率與生物制劑相當(dāng),但FDA仍對(duì)其加注黑框警告。此外,烏帕替尼可能引起肌酸激酶(CPK)升高(15.6%)和痤瘡(18.7%),需定期監(jiān)測(cè)肝功能。

  適用人群與用藥建議

  氘可來(lái)昔替尼更適合以下患者:

  長(zhǎng)期治療需求:5年療效穩(wěn)定性使其成為慢性銀屑病的基礎(chǔ)用藥;

  合并代謝疾病:無(wú)血脂、血糖影響,降低心血管風(fēng)險(xiǎn);

  生物制劑失效者:避免抗藥抗體產(chǎn)生,維持長(zhǎng)期應(yīng)答。

  烏帕替尼則適用于:

  快速控制癥狀:短期療效顯著,適合急性發(fā)作期;

  銀屑病關(guān)節(jié)炎患者:ACR20應(yīng)答率與阿達(dá)木單抗相當(dāng);

  年輕患者:無(wú)嚴(yán)重肝腎功能損害者無(wú)需調(diào)整劑量。

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