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　　恩曲替尼和拉羅替尼作為兩款針對NTRK基因融合的靶向藥物，在療效、安全性和適用人群上存在差異。基于最新臨床試驗數據，專家對兩款藥物的選擇提出了以下建議。

　　療效對比

　　ORR與DoR：拉羅替尼在NTRK融合陽性實體瘤中的ORR為75%，中位DoR達49.3個月，顯著優于恩曲替尼的57%和20.0個月。然而，恩曲替尼在顱內病灶控制方面表現更優，顱內ORR為63.6%，而拉羅替尼為54.5%。

　　CNS轉移患者：恩曲替尼在基線伴CNS轉移的患者中，顱內ORR達63.6%，中位顱內DoR為22.1個月；拉羅替尼的顱內ORR為54.5%，中位顱內DoR為12.9個月。

　　安全性對比

　　不良反應譜：拉羅替尼的常見不良反應包括轉氨酶升高（39%）、疲勞（37%）和惡心（34%），多為1-2級；恩曲替尼的常見不良反應為味覺障礙（35.2%）、腹瀉（31.1%）和體重增加（27.5%）。

　　劑量調整率：拉羅替尼因不良反應導致的劑量調整率為18%，停藥率為5%；恩曲替尼的劑量調整率為15%，停藥率為4%。

　　適用人群選擇

　　恩曲替尼：適用于存在CNS轉移或需預防腦轉移的患者，尤其對ROS1融合陽性非小細胞肺癌患者有效。其“一藥雙靶”特性使其成為NTRK和ROS1融合患者的首選。

　　拉羅替尼：適用于無CNS轉移或對顱內控制要求較低的患者，尤其在軟組織肉瘤、甲狀腺癌等瘤種中療效顯著。其高ORR和長DoR使其成為追求深度緩解患者的優選。

　　專家建議

　　基因檢測優先：NTRK融合檢測應作為泛癌種患者的常規檢測項目，優先選擇NGS技術以提高檢測敏感性。

　　個體化治療：根據患者是否存在CNS轉移、瘤種類型和既往治療史，綜合評估藥物選擇。例如，ROS1融合陽性非小細胞肺癌患者可優先選擇恩曲替尼，而軟組織肉瘤患者可考慮拉羅替尼。

　　長期管理：兩款藥物均需長期監測不良反應，尤其是肝功能異常和體重增加。恩曲替尼需關注CNS病灶變化，拉羅替尼需監測轉氨酶水平。

　　目前，第二代NTRK抑制劑如Selitrectinib（LOXO-195）已進入臨床試驗階段，對拉羅替尼耐藥患者的ORR達45%。

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