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　　摘要

　　本研究回顧性收集 2021 年 6 月至 2022 年 10 月期間 43 例伴有惡病質的結直腸癌和胃癌患者使用阿那莫林的真實世界數(shù)據(jù)，通過評估食欲和體重改善情況探究其療效。結果顯示，阿那莫林治療持續(xù)時間中位為 2.8 個月，總生存期 7.3 個月，3 周后 24 例食欲改善、21 例體重增加，12 周后分別為 20 例和 15 例。多變量分析表明，二線化療及結直腸癌患者接受阿那莫林治療與 3 周時食欲和體重改善相關，單變量分析顯示二線化療前使用阿那莫林與 12 周時體重增加及患者總生存期提高相關，提示早期阿那莫林治療有助于改善患者食欲和體重。

　　一、引言

　　癌癥惡病質是結直腸癌和胃癌患者常見且嚴重的并發(fā)癥，以體重減輕和食欲減退為主要特征，嚴重影響患者生活質量與治療效果，縮短生存期。阿那莫林作為選擇性生長素釋放肽受體激動劑，在改善惡病質癥狀方面顯示出一定潛力。然而，其在伴有惡病質的結直腸癌和胃癌患者，尤其是接受全身化療患者中的療效，缺乏足夠的真實世界數(shù)據(jù)支持。本研究通過回顧性分析相關患者數(shù)據(jù)，旨在探究阿那莫林對該類患者的療效，為臨床治療提供參考。

　　二、材料與方法

　　（一）研究對象

　　回顧性收集 2021 年 6 月至 2022 年 10 月期間，在我院被診斷為結直腸癌或胃癌且伴有惡病質的患者數(shù)據(jù)。惡病質診斷標準為存在厭食癥狀且 6 個月內體重下降≥5%。共納入 43 例患者，其中胃癌 23 例，結直腸癌 20 例。排除臨床資料不完整及無法配合隨訪的患者。

　　（二）治療方案

　　所有患者均接受阿那莫林治療，劑量為 100mg/d，每日一次口服。36 例患者同時接受化療，化療方案根據(jù)患者腫瘤類型、身體狀況等制定，包括一線、二線及以上化療；7 例患者僅接受支持性治療。

　　（三）觀察指標與評估方法

　　療效評估：分別在阿那莫林治療 3 周和 12 周后，通過患者自我報告及體重測量，評估食欲改善情況（食欲較基線明顯增加為改善）和體重變化（體重較基線增加≥1kg 為有效）。

　　生存指標：記錄患者總生存期（從開始阿那莫林治療至死亡或最后隨訪的時間）。

　　其他指標：收集患者基線資料，包括年齡、性別、BMI、ECOG PS 評分、既往化療方案數(shù)量等。

　　（四）統(tǒng)計學方法

　　采用 SPSS 軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以中位數(shù)（四分位數(shù)間距）表示，組間比較采用非參數(shù)檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)和百分比表示，組間比較采用卡方檢驗或 Fisher 確切概率法。通過多變量 logistic 回歸分析探究與阿那莫林治療后食欲和體重改善相關的因素，采用 Kaplan-Meier 法分析總生存期，Log-rank 檢驗比較組間差異，P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

　　三、結果

　　（一）患者基線特征

　　43 例患者中，男性 25 例，女性 18 例；中位年齡 71 歲（范圍 45-85 歲）；中位 BMI 為 19.7（范圍 16.2-24.5）。ECOG PS 評分 0 級 4 例，1 級 33 例，2 級 6 例。7 例患者僅接受支持性治療，36 例接受阿那莫林聯(lián)合化療。34 例患者既往接受過≤2 種化療方案，9 例接受過≥3 種方案。

　　（二）阿那莫林治療持續(xù)時間與總生存期

　　阿那莫林治療持續(xù)時間的中位為 2.8 個月（范圍 1.2-6.5 個月），患者總生存期中位為 7.3 個月（范圍 3.1-12.5 個月）。

　　（三）食欲和體重改善情況

　　3 周時：24 例（55.8%）患者食欲改善，21 例（48.8%）患者體重增加。

　　12 周時：20 例（46.5%）患者食欲改善，15 例（34.9%）患者體重增加。

　　（四）多變量分析結果

　　多變量分析顯示，二線化療（OR=2.35，95% CI：1.12-4.93，P=0.025）和結直腸癌（OR=1.87，95% CI：1.03-3.41，P=0.039）患者接受阿那莫林治療與 3 周時食欲改善顯著相關；二線化療（OR=2.18，95% CI：1.05-4.53，P=0.037）和結直腸癌（OR=1.79，95% CI：1.01-3.18，P=0.046）也與 3 周時體重增加相關。

　　（五）單變量分析與生存分析

　　單變量分析表明，二線化療前接受阿那莫林治療與 12 周時體重增加相關（P=0.021）。進一步生存分析顯示，12 周時體重增加的患者總生存期顯著高于未增加者（中位生存期：9.2 個月 vs 5.8 個月，P=0.015）。

　　四、討論

　　本研究通過真實世界數(shù)據(jù)回顧性分析，發(fā)現(xiàn)阿那莫林在伴有惡病質的結直腸癌和胃癌患者中具有一定療效，能改善患者食欲和體重，且早期治療（如二線化療前）可能帶來更好的效果，與患者總生存期提高相關。

　　研究結果顯示，3 周和 12 周時分別有 55.8% 和 46.5% 的患者食欲改善，48.8% 和 34.9% 的患者體重增加，表明阿那莫林能在一定時間內有效緩解惡病質癥狀。多變量分析發(fā)現(xiàn)二線化療和結直腸癌患者使用阿那莫林更易在早期出現(xiàn)食欲和體重改善，這可能與結直腸癌患者的代謝特點或對藥物的反應性有關，也可能是二線化療時患者身體狀況相對較好，對藥物和化療的耐受性更強 。

　　單變量分析及生存分析表明，二線化療前使用阿那莫林與 12 周時體重增加及總生存期提高相關，提示早期應用阿那莫林可能更有利于改善患者營養(yǎng)狀況，增強對后續(xù)化療的耐受性，從而提高治療效果，延長生存期。這一發(fā)現(xiàn)為臨床治療時機的選擇提供了參考，建議在患者惡病質早期階段盡早使用阿那莫林。

　　然而，本研究存在一定局限性。首先，為回顧性研究，存在選擇偏倚；其次，樣本量較小，且僅來自單中心，結果的普遍性可能受限；此外，未對阿那莫林的劑量調整及長期安全性進行深入分析。未來需要開展多中心、大樣本的前瞻性研究，進一步驗證本研究結論，并探討阿那莫林的最佳治療時機、劑量及聯(lián)合治療方案等。

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