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阿西米尼耐藥性CML患者的希望:T315I突變治療新選擇

作者: 醫學編輯李可艾 2025-06-27

  費城染色體陽性慢性髓性白血病(Ph+ CML)患者中,約15%攜帶T315I突變,此類突變導致對多數酪氨酸激酶抑制劑(TKI)耐藥,傳統治療選擇極為有限。阿西米尼(Asciminib)作為首款靶向BCR-ABL1肉豆蔻酰口袋的變構抑制劑,為T315I突變患者帶來了突破性希望。

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  III期ASCEMBL研究(NCT03106779)顯示,阿西米尼治療T315I突變CML患者的客觀分子學緩解率(MMR)達50%,顯著高于博舒替尼(25%)。

  安全性方面,阿西米尼的3級以上不良反應發生率(15%)顯著低于泊那替尼(25%),尤其減少了心血管事件風險(動脈閉塞事件發生率0% vs. 6%)。長期隨訪顯示,阿西米尼治療12個月的患者中,82%維持MMR,且無新增安全性信號。

  未來方向:正在進行的III期研究(NCT04971226)正在評估阿西米尼聯合化療的療效,旨在進一步提高MMR率。對于阿西米尼耐藥患者,下一代變構抑制劑(如ABL001)已進入臨床前研究,或將成為后續治療選擇。

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