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首個口服回腸膽汁酸轉運體抑制劑:奧維昔巴特如何改善瘙癢癥狀?

作者: 醫學編輯陳筱曦 2025-06-18

  膽汁淤積性疾病,如進行性家族性肝內膽汁淤積癥(PFIC)和阿拉杰里綜合征(ALGS),常導致膽汁酸在肝臟內積聚,引發嚴重瘙癢、黃疸及肝功能損傷。奧維昔巴特(Odevixibat,商品名Bylvay)作為首個口服回腸膽汁酸轉運體抑制劑(IBATi),通過靶向腸道膽汁酸代謝,顯著改善患者瘙癢癥狀,成為該領域的突破性藥物。

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  作用機制:精準阻斷膽汁酸腸肝循環

  奧維昔巴特通過選擇性抑制回腸膽汁酸轉運蛋白(IBAT),減少腸道內膽鹽的重吸收,促使肝臟分泌更多膽汁以降低體內膽汁酸濃度。這一機制直接針對膽汁淤積的核心病理環節,減少膽汁酸在肝臟和循環系統中的積累,從而緩解瘙癢。

  臨床試驗數據:瘙癢癥狀顯著改善

  PFIC患者:在PEDFIC 1試驗中,62例6個月至17歲的PFIC患者接受奧維昔巴特(40 µg/kg/d或120 µg/kg/d)或安慰劑治療24周。結果顯示,奧維昔巴特組瘙癢評分顯著降低,40 µg/kg/d和120 µg/kg/d劑量組的瘙癢評分改善率分別為35.4%和30.1%,而安慰劑組僅為13.2%。在72周的開放標簽擴展研究(PEDFIC 2)中,61%的PFIC患者瘙癢評分降低≥1分,血清膽汁酸(sBA)水平平均降低57.97 µmol/L。

  ALGS患者:ASSERT試驗納入ALGS患者,結果顯示,93%的患者在24周內瘙癢評分降低≥1分,sBA水平顯著降低,平均降低124 µmol/L。在72周的ASSERT-EXT研究中,77%的從安慰劑轉為奧維昔巴特治療的患者瘙癢評分降低≥1分,sBA水平平均降低139 µmol/L。

  睡眠參數與生活質量提升

  瘙癢是膽汁淤積性疾病患者生活質量下降的主要原因之一。ASSERT試驗表明,奧維昔巴特治療24周后,患者的睡眠參數顯著改善,夜間覺醒次數減少,睡眠質量提高。此外,PEDFIC 2研究顯示,持續使用奧維昔巴特的患者身高平均增加8.2厘米,體重增加2.8公斤,表明其可能通過改善營養吸收間接促進生長發育。

  安全性與耐受性

  奧維昔巴特的不良反應多為輕至中度,主要包括腹瀉、腹痛、惡心、嘔吐和頭痛。在PEDFIC 1試驗中,奧維昔巴特組的不良事件發生率與安慰劑組相似,且藥物相關性腹瀉的發生率較低。長期隨訪數據顯示,奧維昔巴特在長達72周的治療中表現出良好的安全性,未報告嚴重不良事件或死亡病例。

  奧維昔巴特通過精準抑制IBAT,顯著降低血清膽汁酸濃度,從而有效緩解膽汁淤積性疾病患者的瘙癢癥狀,改善睡眠和生活質量。其良好的安全性和耐受性使其成為該領域的重要治療選擇,為患者提供了新的希望。

老撾奧維昔巴特(odevixibat  LuciOdevi).jpg

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