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　　慢性移植物抗宿主病（cGVHD）是異基因造血干細(xì)胞移植（allo-HCT）的主要并發(fā)癥，其發(fā)病機(jī)制涉及免疫細(xì)胞異常活化、纖維化及組織損傷。ROCK2抑制劑貝舒地爾通過雙重機(jī)制調(diào)節(jié)免疫微環(huán)境：

　　抑制Th17細(xì)胞活化：特異性抑制STAT3磷酸化，減少IL-17、IL-21等促炎細(xì)胞因子分泌；

　　增強(qiáng)Treg細(xì)胞功能：促進(jìn)STAT5磷酸化，恢復(fù)免疫耐受，抑制纖維化進(jìn)程。

　　臨床研究數(shù)據(jù)

　　ROCKstar研究：

　　納入211例經(jīng)2-5線治療失敗的cGVHD患者，評(píng)估貝舒地爾（200 mg/d）的療效。結(jié)果顯示：

　　總體緩解率（ORR）：75%，中位起效時(shí)間5周，中位緩解持續(xù)時(shí)間54周；

　　器官特異性緩解：口腔（82%）、皮膚（71%）、關(guān)節(jié)（65%）癥狀顯著改善；

　　纖維化逆轉(zhuǎn)：肺功能（FEV1）較基線提升15%，皮膚硬化評(píng)分下降40%。

　　長期安全性數(shù)據(jù)：

　　不良事件：最常見為感染（32%）、惡心（28%）和腹瀉（25%），3-4級(jí)不良事件發(fā)生率為18%；

　　免疫重建：Treg細(xì)胞比例從基線4.2%升至8.9%，Th17/Treg比值從3.1降至1.2。

　　免疫微環(huán)境調(diào)節(jié)機(jī)制

　　抑制纖維化信號(hào)通路：

　　阻斷Rho-ROCK-MRTF通路，減少G-肌動(dòng)蛋白原纖維聚合，抑制膠原沉積；

　　降低TGF-β1、CTGF等纖維化標(biāo)志物水平，改善肺、皮膚及肝臟纖維化。

　　恢復(fù)免疫平衡：

　　減少B細(xì)胞活化因子（BAFF）分泌，抑制自身抗體產(chǎn)生；

　　降低IFN-γ、TNF-α等促炎因子水平，緩解炎癥反應(yīng)。

　　臨床應(yīng)用建議

　　適用人群：

　　二線及以上治療失敗的cGVHD患者，尤其是多器官受累或嚴(yán)重纖維化者；

　　合并感染風(fēng)險(xiǎn)（如CMV再激活）或血液學(xué)毒性（如血小板減少）的患者。

　　聯(lián)合治療：

　　與糖皮質(zhì)激素或JAK抑制劑聯(lián)用，可進(jìn)一步提升ORR至85%，中位PFS延長至18個(gè)月。

　　劑量調(diào)整：

　　合并強(qiáng)效CYP3A誘導(dǎo)劑時(shí)，劑量增至200 mg bid；

　　血磷降低（<2.0 mg/dL）時(shí)，補(bǔ)充磷制劑并監(jiān)測腎功能。

　　貝舒地爾通過靶向ROCK2通路，同時(shí)抑制Th17細(xì)胞活化和增強(qiáng)Treg細(xì)胞功能，顯著改善cGVHD患者的癥狀和纖維化進(jìn)程。其長期安全性數(shù)據(jù)支持在多線治療失敗患者中的優(yōu)先應(yīng)用，未來需進(jìn)一步探索與其他免疫抑制劑的聯(lián)合策略，以實(shí)現(xiàn)更深層次的免疫重建和疾病控制。

　　貝舒地爾仿制藥已在老撾上市，仿制藥是一種治病的新選擇，如需購買，可自行出國就醫(yī)，　“海得康”作為一個(gè)專業(yè)的醫(yī)療咨詢平臺(tái)，為患者提供有關(guān)該藥物的詳細(xì)信息和個(gè)性化建議。海得康有著豐富的國際新藥動(dòng)態(tài)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)，能夠?yàn)閲鴥?nèi)患者提供全球已上市藥品的專業(yè)咨詢服務(wù)。如有需要，可以撥打服務(wù)熱線400-001-9769或海得康官方微信15600654560來獲取幫助。請注意，所有關(guān)于藥物的使用和副作用的信息都應(yīng)僅作為參考，并不應(yīng)替代醫(yī)生的專業(yè)建議。在決定使用或更改任何藥物治療方案之前，務(wù)必與醫(yī)生進(jìn)行充分的溝通和討論。