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　　慢性移植物抗宿主病（cGVHD）是異基因造血干細胞移植（allo-HSCT）后的主要并發癥，發生率達30%-70%，可導致多器官纖維化和功能障礙。傳統二線治療依賴糖皮質激素或鈣調磷酸酶抑制劑，但50%-60%患者難治或復發。貝舒地爾（Belumosudil）作為高選擇性ROCK2抑制劑，通過抑制Th17細胞活化、增強Treg細胞功能，同時具有抗炎和抗纖維化雙重作用；魯索替尼（Ruxolitinib）為JAK1/2抑制劑，通過阻斷JAK-STAT通路抑制炎癥因子分泌，但缺乏直接抗纖維化效果。

　　臨床研究數據對比

　　療效：

　　ROCKstar研究：貝舒地爾治療132例難治性cGVHD患者，總體緩解率（ORR）達74%，中位緩解持續時間（DOR）為54周，6個月無失敗生存率（FFS）為75%。

　　REACH3研究：魯索替尼治療329例類固醇難治性cGVHD患者，ORR為49.7%，中位DOR為28.6個月，6個月FFS為50%。

　　器官特異性緩解：貝舒地爾在口腔（72%）、關節（71%）、皮膚（55%）的緩解率顯著高于魯索替尼（分別為56%、43%、38%），尤其在纖維化主導的器官（如肺、肝）中，貝舒地爾的肺功能改善率（FEV1提升15%）優于魯索替尼（FEV1提升8%）。

　　糖皮質激素減量：

　　貝舒地爾組65%患者糖皮質激素劑量減少，21%完全停用；魯索替尼組56%患者減量，12%停用。

　　長期生存：

　　貝舒地爾治療1年和2年總生存率（OS）分別為90%和89%，魯索替尼組為79%和66%。

　　安全性與耐受性

　　不良事件：

　　貝舒地爾常見不良事件為感染（29%）、腹瀉（18%）、疲勞（15%），3-4級感染發生率為11%；魯索替尼常見不良事件為貧血（31%）、血小板減少（28%）、感染（23%），3-4級血液學毒性發生率顯著更高。

　　停藥率：

　　貝舒地爾因不良事件停藥率為16%，魯索替尼為27%。

　　特殊人群與藥物相互作用

　　貝舒地爾：

　　避免與強效CYP3A誘導劑聯用，否則需劑量加倍；與鈣調磷酸酶抑制劑聯用時，需監測血藥濃度。

　　魯索替尼：

　　嚴重肝腎損傷患者需減量50%，血小板計數<50×10⁹/L時禁用。

　　臨床應用建議

　　優先選擇貝舒地爾的人群：

　　合并肺/肝纖維化或關節受累的患者；

　　需快速減停糖皮質激素的患者；

　　既往接受過JAK抑制劑治療失敗的患者。

　　優先選擇魯索替尼的人群：

　　血小板計數>100×10⁹/L且無嚴重感染風險的患者；

　　需快速控制急性炎癥反應的患者。

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