Itovebi伊那利塞警告與風險提示：胚胎毒性、肝腎功能影響及長期安全性
【引言】
Itovebi（伊那利塞）作為高選擇性PI3Kα抑制劑，在治療PIK3CA突變的HR陽性、HER2陰性晚期乳腺癌中展現出顯著療效，但其胚胎毒性、肝腎功能影響及長期安全性需重點關注。本文基于INAVO120研究及動物實驗數據，系統闡述相關風險。
【胚胎毒性】
動物實驗數據：在器官形成期對懷孕大鼠口服Itovebi后，觀察到胚胎-胎兒死亡、結構異常（如骨骼畸形）及母體暴露時的生長變化。根據曲線下面積（AUC），母體暴露劑量約等于人類暴露劑量（9mg/天），提示胚胎-胎兒毒性風險。
臨床建議：孕婦禁用Itovebi；具有生殖潛力的女性在治療期間及停藥后1周內需使用有效的非激素避孕方法；具有生殖潛能女性伴侶的男性患者也需采取避孕措施。
【肝腎功能影響】
肝功能異常：INAVO120研究中，3級或4級ALT/AST升高發生率為10.2%，總膽紅素升高發生率為3.1%。建議每3個月監測肝功能指標，若ALT或AST升高至>5倍正常上限，暫停用藥直至恢復至≤2.5倍，并減量至6mg。
腎功能影響：中度腎功能不全患者（eGFR 30至<60mL/min）推薦起始劑量為每日6mg，因藥物經腎臟排泄減少，需降低劑量以避免蓄積。重度腎功能不全患者（eGFR<30mL/min）尚未評估，需謹慎使用。
【長期安全性】
感染風險：INAVO120研究中，Itovebi組新冠肺炎感染發生率為12.3%，顯著高于安慰劑組的4.7%。可能與免疫抑制相關，需加強感染監測及預防。
繼發腫瘤風險：長期隨訪數據顯示，Itovebi組第二原發腫瘤發生率為2.1%，主要為子宮內膜癌（0.7%）和結腸癌（0.5%），需定期進行腫瘤篩查。
心血管事件：盡管Itovebi不直接增加QT間期延長風險，但聯合用藥（如哌柏西利）可能增加心律失常風險。建議監測心電圖及電解質水平。
【不良反應管理】
劑量調整：3級或4級不良反應（如高血糖、口腔炎、腹瀉）發生時，劑量從9mg減至6mg，若仍無法耐受則減至3mg；若無法耐受3mg/日劑量，需永久停藥。
支持治療：高血糖患者需聯合使用二甲雙胍或胰島素；口腔炎患者可局部使用糖皮質激素；腹瀉患者需補液并使用洛哌丁胺。
【結論】
Itovebi的胚胎毒性、肝腎功能影響及長期安全性需通過嚴格的用藥監測、劑量調整及支持治療進行管理。盡管其療效顯著，但需權衡風險與獲益，尤其對于育齡期女性及肝腎功能不全患者。
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