布格替尼罕見不良反應：間質性肺炎的早期識別與處理
間質性肺炎（ILD）是布格替尼等ALK抑制劑治療過程中罕見的嚴重不良反應，其早期識別與及時處理對改善患者預后至關重要。
1. 發生率與危險因素
發生率：布格替尼相關ILD的發生率約為3%-5%，其中3級及以上ILD的發生率約為1%-2%。
危險因素：高齡（≥65歲）、吸煙史、基線肺功能異常（如FEV1<70%）、既往肺部疾病（如慢性阻塞性肺疾病、間質性肺病）及聯合放療是ILD發生的危險因素。
2. 臨床表現與診斷
臨床表現：ILD通常發生于治療早期（中位起病時間2-3個月），主要表現為活動性呼吸困難、干咳、發熱及低氧血癥。部分患者可出現胸痛、乏力等非特異性癥狀。
影像學特征：胸部CT表現為雙肺彌漫性磨玻璃影、網格影或實變影，以下肺野分布為主。需與肺部感染、腫瘤進展及心源性肺水腫等鑒別。
診斷標準：根據CTCAE 5.0標準，ILD的診斷需滿足以下條件：1）排除感染、腫瘤進展等其他病因；2）影像學符合ILD特征；3）癥狀與影像學表現相關。
3. 早期識別與監測
基線評估：治療前應完善肺功能檢查（如FEV1、DLCO）、胸部CT及6分鐘步行試驗，評估患者基線肺功能狀態。
癥狀監測：治療期間應密切監測患者呼吸道癥狀（如呼吸困難、咳嗽），建議每周進行癥狀評估。
影像學隨訪：對于高危患者（如存在危險因素），建議每4-8周復查胸部CT，早期發現ILD征象。
4. 處理策略
分級管理：
1級ILD：暫停布格替尼，直至癥狀緩解至≤1級，可考慮恢復治療，但需密切監測。
2級ILD：永久停用布格替尼，并啟動糖皮質激素治療（如潑尼松1mg/kg/d），持續2-4周后逐漸減量。
3-4級ILD：永久停用布格替尼，并立即啟動高劑量糖皮質激素治療（如甲潑尼龍1-2mg/kg/d），必要時行機械通氣支持。
糖皮質激素治療：糖皮質激素是ILD治療的核心藥物，需根據ILD嚴重程度調整劑量與療程。治療期間需監測血糖、血壓及感染等不良反應。
多學科協作：ILD的處理需由腫瘤科、呼吸科及重癥醫學科等多學科團隊共同參與，制定個體化治療方案。
5. 預防措施
患者教育：告知患者ILD的早期癥狀，指導其及時報告呼吸道癥狀。
劑量調整：對于高危患者，可考慮降低布格替尼起始劑量（如90mg/d），并密切監測不良反應。
聯合治療：避免布格替尼與放療或其他肺毒性藥物（如博來霉素）聯合使用，以降低ILD發生風險。
6. 預后與轉歸
ILD的預后與嚴重程度密切相關。1-2級ILD患者經及時處理后，多數可完全緩解，且不影響布格替尼的后續治療。3-4級ILD患者的死亡率較高，需長期隨訪肺功能及影像學變化。
布格替尼相關ILD雖發生率較低，但病情兇險，需通過早期識別、分級管理及多學科協作改善預后。臨床實踐中應重視ILD的預防與監測，確保患者安全用藥。
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