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　　Ph+ ALL占成人ALL的25%-30%，預(yù)后較差。傳統(tǒng)化療方案長(zhǎng)期生存率僅為10%-20%。達(dá)沙替尼作為第二代TKI，通過抑制BCR-ABL激酶活性，顯著改善了Ph+ ALL患者的生存率。本文基于多項(xiàng)臨床研究數(shù)據(jù)，探討達(dá)沙替尼聯(lián)合化療對(duì)Ph+ ALL長(zhǎng)期生存的影響。

　　1. 達(dá)沙替尼聯(lián)合化療的療效

　　CCCG-ALL 2015研究：

　　4年無事件生存率（EFS）：達(dá)沙替尼組為71.0%，顯著高于伊馬替尼組（48.9%，P=0.005）。

　　總生存率（OS）：達(dá)沙替尼組為82%，顯著高于伊馬替尼組（68%，P=0.01）。

　　納入225例兒童Ph+ ALL患者，比較達(dá)沙替尼（80 mg/m²/d）與伊馬替尼（300 mg/m²/d）聯(lián)合強(qiáng)化療的療效。結(jié)果顯示：

　　COG-AALL0031研究：

　　達(dá)沙替尼聯(lián)合強(qiáng)化療治療兒童Ph+ ALL的3年EFS為68%，OS為82%。

　　2. 達(dá)沙替尼聯(lián)合無化療方案

　　SWOG 1318研究：

　　中位OS為6.5年，3年OS率為75%，DFS率為72%。

　　22例新發(fā)患者中，20例（91%）獲得完全緩解（CR），16例（73%）達(dá)到微小殘留病灶（MRD）陰性。

　　納入≥65歲的老年P(guān)h+ ALL患者，接受達(dá)沙替尼、潑尼松和貝林妥歐單抗的組合方案。結(jié)果顯示：

　　D-ALBA研究：

　　達(dá)沙替尼聯(lián)合貝林妥歐單抗治療新診斷Ph+ ALL患者，3年OS率為80%，DFS率為75.8%。

　　3. 長(zhǎng)期生存的預(yù)測(cè)因子

　　分子學(xué)反應(yīng)：

　　早期（第28天）達(dá)到MRD陰性的患者，長(zhǎng)期生存率顯著更高。D-ALBA研究中，MRD陰性患者的3年DFS率為93%，而MRD陽性患者為75.7%。

　　IKZF1基因型：

　　IKZF1-plus基因型患者預(yù)后較差。D-ALBA研究中，IKZF1-plus患者的3年DFS率為41%，顯著低于無IKZF1缺失患者（79%）。

　　4. 安全性與耐受性

　　不良反應(yīng)：

　　達(dá)沙替尼聯(lián)合化療的常見不良反應(yīng)包括骨髓抑制（中性粒細(xì)胞減少75%）、感染（20%）和肝功能異常（30%）。

　　無化療方案（如達(dá)沙替尼+貝林妥歐單抗）的3/4級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生率更低，主要為細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS，<5%）和神經(jīng)毒性（<3%）。

　　劑量調(diào)整：

　　出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)，達(dá)沙替尼劑量可減至60 mg/m²/d或暫停用藥，多數(shù)患者可耐受治療。

　　5. 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)支持

　　DASISION研究：

　　達(dá)沙替尼聯(lián)合化療的4年EFS為68%，顯著高于伊馬替尼聯(lián)合化療的48.9%。

　　普納替尼聯(lián)合貝林妥歐單抗研究：

　　新診斷Ph+ ALL患者接受普納替尼（第三代TKI）聯(lián)合貝林妥歐單抗，2年OS率為93%，CMR率為86%，進(jìn)一步驗(yàn)證了TKI聯(lián)合免疫治療的療效。

　　達(dá)沙替尼聯(lián)合化療顯著改善了Ph+ ALL患者的長(zhǎng)期生存，尤其是兒童患者。對(duì)于老年或不耐受強(qiáng)化療的患者，達(dá)沙替尼聯(lián)合無化療方案（如貝林妥歐單抗）同樣具有高效低毒的優(yōu)勢(shì)。

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　　溫馨提示：本文內(nèi)容僅供參考，并不能替代專業(yè)醫(yī)療建議。具體的治療方案應(yīng)由醫(yī)生根據(jù)患者的實(shí)際情況綜合評(píng)估后確定。在用藥期間，請(qǐng)與醫(yī)生保持密切聯(lián)系，及時(shí)反饋用藥情況。如果圖片涉及侵權(quán)問題，請(qǐng)聯(lián)系我們進(jìn)行刪除。