塔奎妥單抗治療多發(fā)性骨髓瘤:哪些患者適合?臨床應(yīng)答率有多高?
塔奎妥單抗(Talquetamab)是全球首款靶向CD3×GPRC5D的雙特異性抗體藥物,適用于既往接受過至少三線治療(包括蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑和抗CD38單克隆抗體)的復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤(RRMM)成人患者。該藥通過激活T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性反應(yīng),精準(zhǔn)清除腫瘤細(xì)胞,為常規(guī)治療無效的患者提供了新選擇。
臨床研究顯示,塔奎妥單抗的客觀緩解率(ORR)顯著。在MonumenTAL-1研究中,接受每周0.4mg/kg劑量治療的患者ORR達(dá)74%,每兩周0.8mg/kg劑量組ORR為70%。此外,65%既往接受過T細(xì)胞重定向治療的患者仍能獲得緩解,且應(yīng)答持久。中位緩解持續(xù)時(shí)間尚未達(dá)到,提示療效具有長期穩(wěn)定性。
適應(yīng)癥方面,塔奎妥單抗主要針對(duì)病情復(fù)雜的患者。這些患者通常已接受過多種治療,腫瘤細(xì)胞可能對(duì)傳統(tǒng)療法產(chǎn)生耐藥性。GPRC5D在多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞表面高表達(dá),而在正常組織中表達(dá)極低,因此塔奎妥單抗具有較高的靶向特異性,副作用相對(duì)可控。
安全性方面,塔奎妥單抗的常見不良反應(yīng)包括細(xì)胞因子釋放綜合征(CRS)、感染和血液學(xué)異常。CRS多為1-2級(jí),通過預(yù)處理(如地塞米松、苯海拉明)可有效管理。治療期間需定期監(jiān)測血常規(guī)、肝功能和腎功能,并根據(jù)患者耐受性調(diào)整劑量。
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