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Rezdiffra瑞司美替羅兩年數據:代償性MASH肝硬化逆轉

作者: 醫學編輯李可艾 2025-05-22

  Madrigal公司近日在歐洲肝病研究協會大會(EASL)上公布其3期MAESTRO-NAFLD-1試驗開放標簽階段的兩年隨訪數據,顯示每日一次口服的肝臟靶向THR-β激動劑Rezdiffra瑞司美替羅(resmetirom)在代償性代謝功能障礙相關脂肪性肝炎(MASH,原稱非酒精性脂肪性肝炎)肝硬化患者中取得突破性療效,為這一難治性疾病的治療帶來新希望。

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  兩年隨訪核心數據:肝硬化多項指標顯著改善

  研究納入伴有代償性肝硬化的MASH患者,接受Rezdiffra治療兩年后:

  肝臟硬度:較基線顯著降低,提示纖維化逆轉;

  肝臟脂肪含量:平均減少超60%(MRI-PDFF檢測);

  纖維化生物標志物:PRO-C3等關鍵指標持續下降;

  肝臟體積:縮小10%-15%,與肝纖維化改善相關;

  臨床顯著門靜脈高壓(CSPH)風險評分:

  基線時已存在CSPH的患者中,65%在第二年降至低風險組;

  基線時可能存在CSPH的患者中,57%進入無CSPH或低CSPH組。

  CSPH是肝硬化失代償及死亡的主要預測因子,Rezdiffra對其風險評分的顯著改善,提示該藥物可能延緩甚至逆轉肝硬化進程。

  MASH是美國最常見的慢性肝病之一,約150萬人確診,其特征為肝臟脂肪過度堆積伴炎癥及纖維化。若未及時干預,MASH可進展為肝硬化、肝功能衰竭甚至肝癌,是女性肝移植的首要病因。目前,針對代償性MASH肝硬化的治療手段極其有限,Rezdiffra的兩年數據填補了這一空白。

  Rezdiffra通過選擇性激活肝臟中的甲狀腺激素受體β(THR-β),促進脂肪酸氧化、減少肝臟脂肪堆積,并抑制纖維化信號通路。

  安全性與耐受性:與前期研究一致

  兩年隨訪中,Rezdiffra未出現新的安全性信號,不良反應發生率與既往研究相似,且耐受性良好,未因藥物相關不良事件導致治療中斷。

  Rezdiffra已在美國獲加速審批用于非肝硬化MASH治療,而MAESTRO-NAFLD-1的兩年數據為其在代償性肝硬化患者中的應用提供了關鍵證據。Madrigal正在進行的3期MAESTRO-NASH OUTCOMES研究(完全入組)將進一步驗證Rezdiffra對肝硬化患者的長期獲益,若結果積極,或推動該藥物適應癥擴展至肝硬化領域。

  目前,全球尚無藥物獲批用于MASH肝硬化治療。Rezdiffra的突破性數據可能加速其全面審批進程,并引領THR-β激動劑成為MASH治療的新靶點。此外,該研究結果或促使監管機構重新評估MASH肝硬化的臨床試驗終點,加速新藥研發進程。

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